Provigil:治疗清醒(完整的处方信息)
品牌名称:莫达非尼
通用名称:莫达非尼
内容:
描述
药理学
临床路径
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
不良反应
药物滥用及依赖
过剂量
剂量和管理
如何提供
Provigil(莫达非尼)患者信息表(简明英语)
描述
Provigil(莫达非尼)是一种口服的觉醒促进剂。莫达非尼是一种外消旋化合物。莫达非尼的化学名称是2-[(二苯基甲基)亚砜基]乙酰胺。分子式为C15H15NO2S，分子量为273.35。
其化学结构为:
莫达非尼是一种白色或灰白色的结晶粉末，几乎不溶于水和环己烷。它在甲醇和丙酮中有少量或微溶性。Provigil片剂含有100毫克或200毫克莫达非尼和以下非活性成分:乳糖，微晶纤维素，预糊化淀粉，交叉氨基糖钠，聚维酮和硬脂酸镁。
临床药理学
作用机制和药理学
莫达非尼促进清醒的确切机制尚不清楚。莫达非尼具有促进苏醒的作用，类似于拟交感神经药物，如安非他明和哌甲酯，尽管其药理特征与拟交感神经胺不相同。
莫达非尼与去甲肾上腺素、血清素、多巴胺、氨基丁酸、腺苷、组胺-3、褪黑素和苯二氮杂类受体的相互作用弱到可以忽略不计。
α1肾上腺素能受体拮抗剂吡唑嗪可减弱莫达非尼诱导的清醒;然而，莫达非尼在其他已知对α-肾上腺素能激动剂反应的体外试验系统中是不活跃的，如大鼠输尿管制剂。
莫达非尼不是直接或间接作用的多巴胺受体激动剂。然而，在体外，莫达非尼与多巴胺转运体结合并抑制多巴胺再摄取。这种活动在体内与动物大脑某些区域细胞外多巴胺水平的增加有关。在缺乏多巴胺转运体(DAT)的基因工程小鼠中，莫达非尼缺乏促进苏醒的活性，这表明这种活性是依赖于DAT的。然而，与安非他明不同，莫达非尼的醒觉作用并没有被多巴胺受体拮抗剂氟哌啶醇在大鼠体内拮抗。此外，多巴胺合成抑制剂α -甲基-对酪氨酸可以阻断安非他明的作用，但不能阻断莫达非尼诱导的运动活动。
在猫身上，相同剂量的促进清醒的哌甲酯和安非他命增加了整个大脑的神经元激活。在相同的促进清醒剂量下，莫达非尼选择性地显著增加了大脑更分散区域的神经元激活。猫身上的这一发现与莫达非尼对人类的影响之间的关系尚不清楚。
莫达非尼除了具有催醒作用和增强动物运动能力的作用外，还能产生精神活性和欣快效应，改变人的情绪、知觉、思维和感觉，这是其他中枢神经系统刺激物的典型特征。莫达非尼具有增强的特性，这一点在之前训练过的能够自我服用可卡因的猴子身上得到了证明。莫达非尼也被部分区分为类兴奋剂。
莫达非尼的光学对映体在动物体内具有类似的药理作用。莫达非尼的两种主要代谢物，莫达非尼酸和莫达非尼砜，似乎对莫达非尼激活中枢神经系统的特性没有贡献。
药物动力学
莫达非尼是一种外消旋化合物，其对映体具有不同的药代动力学(例如，在成人中l-异构体的半衰期大约是d-异构体的3倍)。对映体不相互转化。在稳态下，l-异构体的总暴露量大约是d-异构体的三倍。槽浓度(C分钟)每日一次给药后循环的莫达非尼，包括90%的l-异构体和10%的d-异构体。多次给药后莫达非尼的有效消除半衰期约为15小时。在健康志愿者中，莫达非尼的对映体在200-600 mg/天多次给药时呈现线性动力学。总莫达非尼和l-(-)-莫达非尼在给药2-4天后达到明显的稳定状态。
吸收
Provigil片剂吸收迅速，在2-4小时出现血浆浓度峰值。Provigil片剂的生物利用度近似等于水悬浮液的生物利用度。由于莫达非尼的水溶性(<1 mg/mL)，无法确定绝对口服生物利用度，这排除了静脉给药。食物对Provigil的整体生物利用度没有影响;然而，它的吸收(t马克斯)如随食物服用，可能会延迟约一小时。
分布
莫达非尼在机体组织中分布良好，其表观分布容积(~0.9 L/kg)大于机体总水容积(0.6 L/kg)。在人血浆中，在体外，莫达非尼与血浆蛋白适度结合(~60%，主要与白蛋白结合)。在稳定的血清浓度下，服用200 mg/天的剂量后，莫达非尼没有取代华法林、安定或心得安的蛋白结合。即使在更大的浓度(1000 μ M;> 25乘以C马克斯40 μ M稳态时400 mg/d)，莫达非尼对华法林结合无影响。浓度为>500 μ M的莫达非尼酸降低了华法林结合的程度，但该浓度为>的35倍。
代谢和消除
主要的清除途径是代谢(约90%)，主要通过肝脏，随后肾脏清除代谢物。尿碱化对莫达非尼的消除无影响。
代谢通过水解脱酰胺、s -氧化、芳香环羟基化和葡萄糖醛酸酯共轭发生。只有不到10%的给药剂量作为母体化合物排出体外。在一项使用放射性标记的莫达非尼的临床研究中，给药后11天内，总共81%的给药放射性恢复，主要是在尿液中(80% vs. 1.0%在粪便中)。尿液中该药的最大成分是莫达非尼酸，但至少有六种其他代谢物的浓度较低。只有两种代谢物在血浆中达到可观浓度，即莫达非尼酸和莫达非尼砜。在临床前模型中，莫达非尼酸、莫达非尼砜、2-[(二苯基甲基)磺酰基]乙酸和4-羟基莫达非尼对莫达非尼的唤醒作用无效或似乎不介导。
在成人中，有时在给药数周后观察到莫达非尼的低谷水平下降，提示自诱导，但下降的幅度和其发生的不一致表明其临床意义是最小的。由于莫达非尼砜的消除半衰期长达40小时，多次服用后观察到其显著积累。在人肝细胞原代培养物与莫达非尼孵育后，也观察到代谢酶的诱导，其中最重要的是细胞色素P-450 (CYP) 3A4，在体内延长莫达非尼400 mg/天的给药后。(关于莫达非尼对CYP酶活性影响的进一步讨论，见预防措施药物的相互作用)。
药物之间的相互作用:
根据体外数据，莫达非尼的部分代谢是由肝细胞色素P450 (CYP3A4) 3A亚型亚家族。此外，莫达非尼具有抑制CYP2C19、抑制CYP2C9、诱导CYP3A4、CYP2B6和CYP1A2的潜力。由于莫达非尼和莫达非尼砜是药物代谢酶CYP2C19的可逆抑制剂，莫达非尼与地西泮、苯妥英和心得安等药物联合使用可能会增加这些化合物的循环水平，而这些药物主要通过该途径被消除。此外，在CYP2D6酶缺乏的个体中(即，7-10%的白人人群;在其他人群中类似或更低)，CYP2D6底物的水平，如三环抗抑郁药和选择性血清素再摄取抑制剂，它们有通过CYP2C19的辅助消除途径，可能通过联合莫达非尼增加。对于正在接受这些或类似药物治疗的患者，剂量调整可能是必要的预防措施药物的相互作用)。体外研究表明，莫达非尼(莫达非尼对映体之一)是p -糖蛋白的底物。
莫达非尼与其他中枢神经系统活性药物如哌醋甲酯和右苯丙胺的联合用药没有显著改变两种药物的药代动力学。
研究发现，在口服CYP3A4后，长期服用莫达非尼400 mg可减少对两种CYP3A4底物(炔雌醇和三唑仑)的全身暴露，这表明CYP3A4已被诱导。长期服用莫达非尼可增加CYP3A4底物的清除。对于正在接受这些或类似药物治疗的患者，剂量调整可能是必要的预防措施药物的相互作用)。
在体外观察到暴露于莫达非尼后的人肝细胞中CYP2C9活性明显的浓度相关抑制，这表明莫达非尼与该酶的底物(如s -华法林、苯妥英)之间可能存在代谢相互作用。然而，在一项健康志愿者的相互作用研究中，与安慰剂相比，慢性莫达非尼治疗对华法林的药代动力学没有显示出显著影响。(见预防措施，药物相互作用，其他药物，华法林)。
特殊人群
性别的影响:
莫达非尼的药代动力学不受性别影响。
年龄效应:
12名平均年龄63岁(53 - 72岁)的受试者在单剂量200mg的莫达非尼研究中观察到口腔清除率(CL/F)轻微下降(~20%)，但被认为不太可能有临床显著性变化。在一项多剂量研究(300 mg/天)中，12名平均年龄82岁(范围67 - 87岁)的患者血浆中莫达非尼的平均水平约为历史上匹配的年轻受试者的两倍。由于大多数患者正在治疗的多种伴随药物的潜在影响，莫达非尼药代动力学的明显差异可能不能完全归因于衰老的影响。然而，结果表明，莫达非尼在老年人中的清除率可能降低剂量和管理)．
比赛效果:
种族对莫达非尼药代动力学的影响尚未被研究。
肾功能损害:
在单剂量200 mg莫达非尼研究中，严重的慢性肾功能衰竭(肌酐清除率≷20 mL/min)对莫达非尼的药代动力学没有显著影响，但暴露于莫达非尼酸(一种非活性代谢物)增加了9倍(见预防措施)．
肝损伤:
对肝硬化患者(6男3女)的药代动力学和代谢进行了检测。3例为B期或B+期肝硬化(根据Child标准)，6例为C期或C+期肝硬化。临床上9例患者8例出现黄疸，全部出现腹水。在这些患者中，莫达非尼的口腔清除率下降了约60%，稳态浓度是正常患者的两倍。对严重肝损害的患者应减少Provigil的剂量预防措施而且剂量和管理)．
临床路径
Provigil在减少过度睡意方面的有效性已经在以下睡眠障碍中得到证实:嗜睡症、阻塞性睡眠呼吸暂停/低通气综合征(OSAHS)和轮班工作睡眠障碍(SWSD)。
猝睡症
Provigil在减少嗜睡症相关的过度嗜睡(ES)方面的有效性是在两个美国9周、多中心、安慰剂对照、两剂量(每天200毫克和每天400毫克)平行组、双盲研究中建立的，研究对象是符合ICD-9和美国睡眠障碍协会嗜睡症标准(也符合美国精神病学协会DSM-IV标准)的门诊患者。这些标准包括:1)几乎每天都在白天打盹或昏睡，至少持续三个月，加上与强烈情绪相关的两侧肌肉张力突然丧失(猝倒症);或2)过度嗜睡或突然肌肉无力的抱怨，伴有相关特征:睡眠瘫痪、睡前幻觉、自动行为、主要睡眠发作中断;多导睡眠描记术显示睡眠潜伏期小于10分钟或快速眼动(REM)睡眠潜伏期小于20分钟。此外，为了进入这些研究，所有患者都被要求有客观记录的过度白天嗜睡，多次睡眠潜伏期测试(MSLT)有两个或两个以上的睡眠开始的快速眼动期，没有任何其他临床显著的活动医学或精神障碍。MSLT是一种客观的日间多导睡眠描记术评估患者在无刺激环境下入睡的能力，测量夜间多导睡眠描记术后每隔2小时平均4个测试阶段的睡眠潜伏期(分钟)。在每个测试阶段，受试者都被要求安静地躺着并试图睡觉。如果在20分钟后没有睡眠，或者在开始睡眠15分钟后，每个测试回合将被终止。
在两项研究中，有效性的主要衡量标准是1)睡眠潜伏期，通过清醒性维持测试(MWT)评估;2)患者整体疾病状态的变化，通过临床整体变化印象(CGI-C)衡量。要想试验成功，两种方法都必须显示出显著的改善。
MWT测量夜间多导睡眠描记术后每隔2小时进行4次测试，平均从入睡到入睡的潜伏期(以分钟为单位)。在每个测试阶段，受试者都被要求在不使用特别措施的情况下保持清醒。如果在20分钟后没有入睡，或者在开始睡眠10分钟后，每个测试回合将被终止。CGI-C评分为7分，以“没有变化”为中心，从“非常糟糕”到“非常改善”。评估人员对患者进行评估，除了对他们的基线严重程度进行测量外，他们无法获得关于患者的任何数据。评估者在对患者进行评级时，没有得到任何具体的标准指导。
其他效果评估包括多重睡眠潜伏期测试(MSLT)、爱普沃斯嗜睡量表(ESS;这是一系列旨在评估在日常情况下困倦程度的问题)基于计算机的评估病人在模拟驾驶情况下避免撞上障碍物的能力)，标准夜间多导睡眠描记术，以及病人的每日睡眠日志。采用嗜睡症生活质量(QOLIN)量表对患者进行评估，其中包含经验证的SF-36健康问卷。
两项研究都表明，与安慰剂相比，服用200毫克和400毫克的剂量在客观和主观衡量白天过度睡意的指标上都有所改善。在第3周、第6周、第9周和最后一次就诊时，与安慰剂相比，使用任何剂量Provigil的患者在MWT上保持清醒的能力均有显著增强(所有p值均<0.001)，在CGI-C量表上，整体改善有显著提高(所有p值均<0.05)。
下面的表1显示了2个对照试验中MWT在基线时的平均睡眠潜伏期(以分钟为单位)，以及最后一次访问时MWT在基线时的平均变化。
两项临床试验中CGI-C有任何程度改善的患者百分比见下表2。
类似的与治疗相关的显著改善也出现在嗜睡症损害的其他测量指标上，包括一名患者在ESS上评估的日间嗜睡水平(与安慰剂相比，每剂量p<0.001)。
使用多导睡眠描记术测量的夜间睡眠不受Provigil使用的影响。
阻塞性睡眠呼吸暂停/低通气综合征(OSAHS)
Provigil在减少OSAHS相关的过度嗜睡方面的有效性在两个临床试验中得到证实。在两项研究中，纳入的患者均符合OSAHS的国际睡眠障碍分类(ICSD)标准(也与美国精神病学协会DSM-IV标准一致)。这些标准包括:1)过度困倦或失眠，加上睡眠中频繁出现呼吸障碍，以及相关特征，如大声打鼾、早晨头痛和醒来时口干;或2)过度嗜睡或失眠和多导睡眠描记术表现出以下症状之一:每小时睡眠中出现5次以上阻塞性呼吸暂停，每次持续时间超过10秒，以及出现以下一项或多项:与呼吸暂停有关的频繁睡眠唤醒、心动过缓和与呼吸暂停有关的动脉氧饱和度降低。此外，为了进入这些研究，所有患者都被要求过度嗜睡，尽管接受了持续气道正压(CPAP)治疗，但在埃普沃斯嗜睡量表(Epworth sleepiness Scale)评分为≥10。需要CPAP有效减少呼吸暂停/低呼吸发作的证据以及使用CPAP的文件。
在第一项研究中，一项为期12周的多中心安慰剂对照试验，共有327名患者被随机分为服用Provigil 200 mg/天、Provigil 400 mg/天或匹配的安慰剂组。大多数患者(80%)完全依从CPAP，定义为CPAP使用> 4小时/晚上，> 70%晚上。其余患者部分符合CPAP，定义为CPAP使用时间为30%。在整个研究过程中持续使用CPAP。主要的有效性测量方法是1)睡眠潜伏期，通过清醒性维持测试(MWT)评估;2)患者整体疾病状态的变化，通过第12周或最后一次就诊时的临床整体变化印象(CGI-C)衡量。(见临床路径以上的嗜睡症部分对这些测试进行了描述。)
与安慰剂治疗的患者相比，Provigil治疗的患者在保持清醒能力方面有统计学意义上的显著改善，在终点通过MWT测量(p<0.001)[表1]。经CGI-C评分的provigil治疗患者的临床状况也有统计学意义上的改善(p<0.001)[表2]。两剂不夜神的效果相似。
第二项研究是一项为期4周的多中心安慰剂对照试验，157名患者被随机分配服用Provigil 400 mg/天或安慰剂。所有患者都需要常规使用CPAP的记录(70%的夜晚至少4小时/晚)。主要结局指标是第4周或最后一次就诊时ESS与基线相比的变化。Provigil组和安慰剂组的基线ESS评分分别为14.2和14.4。第4周，Provigil组的ESS降低了4.6，安慰剂组降低了2.0，差异有统计学意义(p<0.0001)。
使用多导睡眠描记术测量的夜间睡眠不受Provigil使用的影响。
轮班工作睡眠障碍
Provigil对与SWSD相关的过度嗜睡的有效性在一项12周的安慰剂对照临床试验中得到了证实。总共209例慢性SWSD患者被随机分为服用Provigil 200 mg/天组和安慰剂组。所有患者均符合慢性SWSD的国际睡眠障碍分类(ICSD-10)标准(与美国精神病学协会DSM-IV关于昼夜节律睡眠障碍:轮班工作类型的标准一致)。这些标准包括1)a)与习惯性睡眠阶段的工作时间(通常是夜间工作)有关的过度嗜睡或失眠的主要主诉，或b)多导睡眠描记术和MSLT显示正常睡眠-觉醒模式的丧失(即时间生物学节律性紊乱);2)没有其他医学或精神障碍可以解释这些症状;3)这些症状不符合任何其他睡眠障碍的标准，这些睡眠障碍会导致失眠或过度嗜睡(例如，时区变化[时差]综合征)。
需要注意的是，并不是所有抱怨嗜睡的同时也从事轮班工作的患者都符合SWSD的诊断标准。在临床试验中，只有症状至少3个月的患者被纳入。
入选的患者还被要求每月至少工作5个夜班，在他们的夜班时有过度的困倦(MSLT评分< 6分钟)，并有日间多导睡眠图(PSG)记录的日间失眠。
主要的有效性测量方法是1)睡眠潜伏期，通过在第12周或最后一次就诊时的模拟夜班中进行的多重睡眠潜伏期测试(MSLT)进行评估;2)患者整体疾病状态的变化，通过第12周或最后一次就诊时的临床整体变化印象(CGI-C)测量。与安慰剂治疗的患者相比，Provigil治疗的患者在睡眠开始时间上有统计学意义的延长，通过测量夜间MSLT[表1](p<0.05)。CGI-C的改善也有统计学意义(p<0.001)。(见临床路径以上的嗜睡症部分对这些测试进行了描述。)
使用多导睡眠描记术测量的日间睡眠不受Provigil使用的影响。
HTML剪贴板
| 障碍 | 测量 | 莫达非尼 200毫克* |
莫达非尼 400毫克* |
安慰剂 | |||
| *所有试验均与安慰剂显著差异(除SWSD外，所有试验均p<0.01, p<0.05) | |||||||
| 基线 | 改变 从基线 |
基线 | 改变 从基线 |
基线 | 改变 基线 |
||
| 嗜睡症,我 | 参与者 | 5.8 | 2.3 | 6.6 | 2.3 | 5.8 | -0.7 |
| 嗜睡症二世 | 参与者 | 6.1 | 2．2 | 5.9 | 2．0 | 6.0 | -0.7 |
| 低 | 参与者 | 13.1 | 1．6 | 13.6 | 1．5 | 13.8 | -1.1 |
| SWSD | MSLT | 2.1 | 1.7 | - | - | 2．0 | 0.3 |
| 障碍 | 莫达非尼 200毫克* |
莫达非尼 400毫克* |
安慰剂 |
| *所有试验均与安慰剂有显著差异(p<0.01) | |||
| 嗜睡症,我 | 64% | 72％ | 37% |
| 嗜睡症二世 | 58% | 60％ | 38％ |
| 低 | 61% | 68％ | 37% |
| SWSD | 74％ | - | 36% |
适应症和用法
Provigil被证明可以改善与嗜睡症、阻塞性睡眠呼吸暂停/低呼吸综合征和轮班工作睡眠障碍相关的过度嗜睡的成人患者的清醒状态。
在OSAHS中，Provigil可作为基础梗阻标准治疗的辅助药物。如果持续气道正压(CPAP)是患者的治疗选择，在开始使用Provigil之前，应尽最大努力使用CPAP治疗足够的时间。如果Provigil与CPAP联合使用，鼓励和定期评估CPAP合规性是必要的。
在所有情况下，认真关注潜在睡眠障碍的诊断和治疗是极其重要的。开处方的人应该意识到，有些病人可能有不止一种睡眠障碍导致他们过度困倦。
莫达非尼在长期使用(嗜睡症临床试验大于9周，OSAHS和SWSD临床试验大于12周)的有效性尚未在安慰剂对照试验中得到系统评估。医生选择在嗜睡症、OSAHS或SWSD患者中延长开Provigil的时间，应定期重新评估对个别患者的长期有效性。
禁忌症
Provigil禁忌用于已知对莫达非尼、莫达非尼或其非活性成分过敏的患者。
警告
严重皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合征
据报道，与使用莫达非尼有关的成人和儿童出现了需要住院和停止治疗的严重皮疹。
莫达非尼未被批准用于儿科患者的任何适应症。
在莫达非尼的临床试验中，儿童患者(年龄<17岁)停药后出现皮疹的发生率约为0.8% (13 / 1585);这些皮疹包括1例可能的Stevens-Johnson综合征(SJS)和1例明显的多器官过敏反应。一些病例伴有发热和其他异常(如呕吐、白细胞减少)。发生皮疹并导致停药的中位时间为13天。在380名接受安慰剂的儿童患者中未观察到此类病例。在莫达非尼的成人临床试验中(每4,264人中0人)没有出现严重皮疹的报告。
罕见的严重或危及生命的皮疹病例，包括SJS，毒性表皮坏死松解症(TEN)，药物皮疹伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状(DRESS)，已在世界各地的成人和儿童中报道过。与莫达非尼使用相关的TEN和SJS的报告率，由于漏报而被普遍认为是低估的，超过了背景发生率。在一般人群中，这些严重皮肤反应的背景发生率估计在每百万人年1至2例之间。
目前还没有已知的因素可以预测与莫达非尼相关的皮疹的发生风险或严重程度。几乎所有与莫达非尼相关的严重皮疹病例都发生在开始治疗后1 ~ 5周内。然而，在长时间治疗(例如3个月)后也有个别病例报告。因此，治疗的持续时间不能作为预测皮疹首次出现所预示的潜在风险的手段。
虽然良性皮疹也会发生在莫达非尼，但不可能可靠地预测哪些皮疹将被证明是严重的。因此，莫达非尼通常应在出现皮疹的第一个迹象时停用，除非皮疹明显与药物无关。停止治疗可能不能防止皮疹变得危及生命或永久致残或毁容。
血管水肿和过敏性反应
1例严重血管性水肿和1例过敏(伴皮疹、吞咽困难和支气管痉挛)，在1,595例接受莫达非尼(莫达非尼的R对映异构体(是外消消物混合物)治疗的患者中观察到。在莫达非尼临床试验中未观察到此类病例。然而，在莫达非尼上市后的经验报告血管性水肿。应建议患者停止治疗，并立即向医生报告任何提示血管性水肿或过敏反应的体征或症状(例如，面部、眼睛、嘴唇、舌头或喉部肿胀;吞咽困难吞咽或呼吸困难;声音沙哑)。
多器官过敏性反应
多器官超敏反应，包括至少一例上市后死亡，与开始服用莫达非尼有密切的时间相关性(到发现的中位数时间为13天:范围4-33)。
尽管报告数量有限，但多器官过敏反应可能导致住院或危及生命。目前还没有已知的因素可以预测与莫达非尼相关的多器官超敏反应的发生风险或严重程度。这种疾病的症状和体征多种多样;然而，虽然不是全部，但患者通常表现为与其他器官系统相关的发热和皮疹。其他相关表现包括心肌炎、肝炎、肝功能检测异常、血液学异常(如嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少、血小板减少)、瘙痒和乏力。由于多器官超敏反应的表现是多变的，其他器官系统的症状和体征，这里没有提到，可能会发生。
如果怀疑有多器官过敏反应，应停用Provigil。虽然没有病例报告表明与其他药物的交叉敏感会产生这种综合征，但与多器官超敏反应相关的药物的经验表明这是一种可能。
持续的睡眠
服用Provigil的嗜睡异常患者应该被告知，他们的清醒水平可能无法恢复正常。过度困倦的患者，包括服用Provigil的患者，应该经常重新评估他们的困倦程度，如果合适的话，建议避免开车或任何其他潜在的危险活动。开处方者也应该意识到，在直接询问患者在特定活动中是否嗜睡或嗜睡之前，患者可能不会承认有嗜睡或嗜睡。
精神症状
在接受莫达非尼治疗的患者中已有精神不良经历的报道。与莫达非尼使用相关的上市后不良事件包括狂躁、妄想、幻觉、自杀意念和攻击，其中一些导致住院。很多，但不是所有的患者都有精神病史。一名健康男性志愿者在每天多次服用600 mg剂量的莫达非尼和睡眠剥夺后产生参照、偏执妄想和幻听的想法。停药后36小时无精神病迹象。
在成人莫达非尼对照试验数据库中，与安慰剂组相比，莫达非尼组患者中更常报告的导致治疗中断的精神症状为焦虑(1%)、紧张(1%)、失眠(<1%)、困惑(<1%)、激动(<1%)和抑郁(<1%)。当Provigil给有精神病、抑郁症或躁狂病史的患者时，应谨慎使用。应考虑到使用Provigil治疗的患者可能出现或恶化的精神症状。如果服用Provigil后出现精神症状，考虑停止服用Provigil。
预防措施
睡眠障碍的诊断
Provigil只能用于那些对过度嗜睡有完整评估的患者，以及那些根据ICSD或DSM诊断标准诊断为嗜睡症、OSAHS和/或SWSD的患者临床路径)．这种评估通常包括完整的病史和体格检查，并可辅以实验室测试。有些患者可能有不止一种睡眠障碍导致他们过度困倦(例如，OSAHS和SWSD同时出现在同一患者中)。
一般
虽然莫达非尼没有被证明会产生功能损害，但任何影响中枢神经系统的药物都可能改变判断、思维或运动技能。在合理地确定Provigil治疗不会对患者从事此类活动的能力产生不利影响之前，应提醒患者不要操作汽车或其他危险机械。
CPAP在OSAHS患者中的应用
在OSAHS中，Provigil可作为基础梗阻标准治疗的辅助药物。如果持续气道正压(CPAP)是患者的治疗选择，在开始使用Provigil之前，应尽最大努力使用CPAP治疗足够的时间。如果Provigil与CPAP联合使用，鼓励和定期评估CPAP合规性是必要的。
心血管系统
莫达非尼尚未在近期有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史的患者中进行评估，此类患者应谨慎治疗。
在Provigil的临床研究中，观察了3名受试者与二尖瓣脱垂或左心室肥厚相关的体征和症状，包括胸痛、心悸、呼吸困难和心电图短暂缺血性t波改变。建议有左心室肥厚史的患者，或既往接受中枢神经系统兴奋剂时发生过二尖瓣脱垂综合征的二尖瓣脱垂患者，不要使用Provigil片。这些体征包括但不限于缺血性心电图改变、胸痛或心律失常。如果出现上述任何一种新症状，应考虑进行心脏评估。
短期(<3个月)对照试验的血压监测显示，与安慰剂相比，服用Provigil的患者的平均收缩压和舒张压没有临床显著变化。然而，这些研究中抗高血压药物使用的回顾性分析显示，与安慰剂组(0.7%)相比，服用Provigil的患者需要新的或增加使用抗高血压药物的比例更大(2.4%)。当仅纳入OSAHS研究时，差异使用略大，3.4%服用Provigil的患者和1.1%服用安慰剂的患者需要改变降压药的使用。增加对服用Provigil的患者的血压监测可能是适当的。
使用类固醇避孕药的患者
类固醇避孕药的有效性可能会降低，当与Provigil片一起使用时，并在停止治疗后一个月(见预防措施药物的相互作用)。对于服用Provigil片剂的患者，以及停药一个月后的患者，建议采用替代或伴随的避孕方法。
患者使用环孢霉素
当与Provigil一起使用时，血液中环孢素的水平可能会降低预防措施药物的相互作用)。当这些药物同时使用时，应考虑监测循环环孢素浓度并适当调整环孢素的剂量。
严重肝损伤患者
有严重肝损害的患者，无论有无肝硬化临床药理学)， Provigil应减少给药剂量(见剂量和管理)．
严重肾损害患者
目前还没有足够的信息来确定严重肾损害患者给药的安全性和有效性。(肾损伤的药代动力学，见临床药理学)。
老年病人
在老年患者中，莫达非尼及其代谢物的清除可能会随着年龄的增长而减少。因此，应考虑在这一人群中使用较低剂量。(见临床药理学而且剂量和管理)．
信息对病人
建议医生与开具Provigil处方的患者讨论以下问题。
Provigil适用于嗜睡程度异常的患者。Provigil已经被证明可以改善，但不能消除这种不正常的入睡倾向。因此，在使用Provigil治疗后，患者不应改变其先前在潜在危险活动(例如，驾驶、操作机器)或其他需要适当清醒水平的活动方面的行为，直到且除非使用Provigil的治疗已显示可以产生允许这些活动的清醒水平。应该告知患者Provigil不是睡眠的替代品。
患者应该被告知，他们继续接受以前的处方治疗可能是至关重要的(例如，接受CPAP的OSAHS患者应该继续这样做)。
患者应被告知患者信息小册子的可用性，并应指导他们在服用Provigil之前阅读小册子。
如果患者出现胸痛、皮疹、抑郁、焦虑或精神病或躁狂症状，应建议他们联系医生。
怀孕
如果患者在治疗期间怀孕或打算怀孕，应建议他们通知医生。当使用类固醇避孕药具(包括储存或植入避孕药具)与Provigil联合使用时，以及在停止治疗后一个月(见致癌性，诱变，生育能力和妊娠损害)，患者应注意潜在的妊娠风险增加。
护理
如果病人正在用母乳喂养婴儿，应建议他们通知医生。
伴随药物
如果患者正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，应建议他们告知医生，因为Provigil可能与其他药物相互作用。
酒精
应告知患者，Provigil与酒精的联合使用还没有研究过。应建议患者在服用Provigil时谨慎避免饮酒。
过敏反应
如果患者出现皮疹、荨麻疹、口腔溃疡、水泡、皮肤脱皮、吞咽或呼吸困难或相关过敏现象，应建议他们停止服用Provigil，并通知他们的医生。
药物的相互作用
中枢神经系统活性药物
哌醋甲酯
在一项针对健康志愿者的单剂量研究中，同时给药莫达非尼(200mg)和哌甲酯(40mg)对两种药物的药代动力学没有造成任何显著改变。然而，Provigil与哌醋甲酯合用时，其吸收可能延迟约一小时。
在一项健康志愿者的多剂量稳态研究中，莫达非尼每日一次，200 mg/天，连续7天，随后400 mg/天，连续21天。每日服用莫达非尼8小时后，在莫达非尼治疗的22-28天内给予哌醋甲酯(20 mg/天)并没有引起莫达非尼药代动力学的显著改变。
右旋安非他命
在一项对健康志愿者的单剂量研究中，同时给药莫达非尼(200mg)和右苯丙胺(10mg)对两种药物的药代动力学没有造成任何显著改变。然而，Provigil的吸收可能延迟约一个小时时，与右苯丙胺共给药。
在一项健康志愿者的多剂量稳态研究中，莫达非尼每日一次，200 mg/天，连续7天，随后400 mg/天，连续21天。在每日服用莫达非尼7小时后的22-28天内给予右苯丙胺(20 mg/天)对莫达非尼的药代动力学没有造成任何显著的改变。
氯丙咪嗪
健康志愿者在与莫达非尼(200 mg/天)治疗三天的第一天同时给予单剂量氯丙咪嗪(50 mg)，对两种药物的药代动力学均无影响。然而，一例在莫达非尼治疗期间发生的嗜睡症患者氯丙咪嗪及其活性代谢物去甲基氯丙咪嗪水平升高的事件已被报道。
三唑仑
在Provigil和乙炔雌二醇(EE2)的药物相互作用研究中，在血浆取样EE2药代动力学的同一天，也给予单剂量的三唑仑(0.125 mg)。三唑仑的平均Cmax和AUC0-β在莫达非尼治疗后分别降低42%和59%，其消除半衰期降低约1小时。
单胺氧化酶抑制剂
与单胺氧化酶抑制剂的相互作用研究尚未进行。
其他药物
华法令阻凝剂
在长期服用莫达非尼(200mg /天，连续7天，随后400 mg/天，连续27天)后，给予单剂量外消旋华法林(5mg)的健康受试者，R-和s -华法林的药代动力学曲线与给予安慰剂的受试者相比没有显著变化。然而，当Provigil与华法林联合使用时，更频繁地监测凝血酶原时间/INR是明智的临床药理学药物动力学,药物之间的相互作用)。
炔雌醇
女性志愿者服用莫达非尼，每日一次，200 mg/天，连续服用7天，然后服用400 mg/天，连续服用21天，结果是Cmax平均下降11%，炔雌醇AUC0-24平均下降18% (EE2;0.035毫克;口服诺加普勒)。乙炔雌二醇的去除率无明显变化。
环孢霉素
一例莫达非尼与环孢霉素(CYP3A4的底物)相互作用的病例已在一名41岁接受器官移植的妇女中报道。服用200 mg/天莫达非尼一个月后，环孢素血药水平下降50%。这种相互作用被假定是由于环孢霉素的代谢增加，因为没有其他因素预期会影响药物的处置改变。可能需要调整环孢霉素的剂量。
与细胞色素P-450同工酶和其他肝酶抑制、诱导或代谢的药物的潜在相互作用
在使用原代人肝细胞培养物的体外研究中，莫达非尼显示出轻微诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4的浓度依赖方式。虽然基于体外实验的诱导结果不一定能预测体内反应，但当Provigil与依赖于这三种酶清除的药物联合使用时，需要谨慎。具体来说，这类药物的血液水平会降低(见上面的其他药物，环孢霉素)。
体外将人肝细胞暴露于莫达非尼产生了CYP2C9活性表达的明显浓度相关抑制，这表明莫达非尼与该酶的底物(如s -华法林和苯妥英)之间可能存在代谢相互作用。在随后的一项针对健康志愿者的临床研究中，与安慰剂相比，长期莫达非尼治疗对华法林单剂量药代动力学没有显示出显著影响预防措施、药物相互作用、华法令阻凝剂)。
使用人肝微粒体进行的体外研究表明，在莫达非尼药理学相关浓度下，莫达非尼可可逆抑制CYP2C19。CYP2C19也被循环代谢物莫达非尼砜可逆抑制，具有类似的效力。虽然莫达非尼砜的最大血药浓度远低于母体莫达非尼，但两者的联合作用可对酶产生持续的部分抑制作用。通过CYP2C19代谢大量消除的药物，如地西泮、普萘洛尔、苯妥英(也通过CYP2C9)或s -甲苯妥英，在与Provigil联合使用时可能会延长消除时间，可能需要减少剂量并监测毒性。
三环类抗抑郁药
CYP2C19还为某些主要由CYP2D6代谢的三环类抗抑郁药(如氯丙咪嗪和去丙咪嗪)的代谢提供了辅助途径。在三环治疗的CYP2D6缺乏的患者中(即那些去布利喹代谢不良的患者;白种人人口的7-10%;在其他人群中相似或更低)，CYP2C19的代谢量可能大幅增加。Provigil可能导致这部分患者三环水平升高。医生应该意识到，在这些患者中可能需要减少三环药物的剂量。
此外，由于CYP3A4的部分参与了对莫达非尼的代谢消除，联合使用CYP3A4的强效诱诱剂(如卡马西平、苯巴比妥、利福平)或CYP3A4的抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)可能会改变血浆中莫达非尼的水平。
致癌性，诱变性，生育能力的损害
致癌作用
在致癌性研究中，小鼠和大鼠分别以6、30和60 mg/kg/天的剂量在饮食中分别给予莫达非尼78周和104周。研究的最高剂量是成人每日莫达非尼推荐剂量(200 mg/m2)的1.5倍(小鼠)或3倍(大鼠)。在这些研究中，没有证据表明肿瘤的发生与莫达非尼的使用有关。然而，由于小鼠研究使用了不充分的高剂量，不能代表最大耐受剂量，随后在Tg中进行了致癌性研究。AC转基因小鼠。Tg中评估的剂量。AC含量分别为125、250和500 mg/kg/day，皮肤给药。没有证据表明与莫达非尼给药相关的致瘤性;然而，这种真皮模型可能不能充分评估口服药物的致癌性。
诱变
在没有或存在代谢激活的一系列体外(如细菌逆转突变试验、小鼠淋巴瘤tk试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、BALB/3T3小鼠胚胎细胞细胞转化试验)试验和体内(小鼠骨髓微核)试验中，莫达非尼未显示有致突变或致裂潜能的证据。莫达非尼在大鼠肝细胞的计划外DNA合成试验中也呈阴性。
减值准备生育
雄性大鼠和雌性大鼠在交配前和交配过程中口服莫达非尼(剂量高达480 mg/kg/天)，并继续给雌性大鼠到妊娠第7天，在最高剂量下，交配时间增加;未观察到对其他生育或生殖参数的影响。240 mg/kg/天的无作用剂量与血浆莫达非尼暴露(AUC)近似等于人体推荐剂量200 mg时的AUC。
怀孕
怀孕目录C:
在对大鼠和兔子进行的研究中，在临床相关暴露中观察到发育毒性。
莫达非尼(50、100或200 mg/kg/天)口服给妊娠大鼠整个器官发生期间，在没有母鼠毒性的情况下，最高剂量的莫达非尼会增加吸收，并增加子代内脏和骨骼变异的发生率。大鼠胚胎胎儿发育毒性的较高无效应剂量与血浆莫达非尼暴露在人体推荐日剂量(RHD)为200 mg时约0.5倍的AUC有关。然而，在随后的一项研究中，高达480 mg/kg/天(血浆莫达非尼暴露量约为RHD人体AUC的2倍)，未观察到对胚胎胎儿发育的不良影响。
以45、90和180 mg/kg/天剂量口服莫达非尼，妊娠兔在器官发生期间的胎儿结构改变和胚胎死亡的发生率在最高剂量时增加。发育毒性的最高无效剂量与血浆莫达非尼AUC近似等于人类在RHD时的AUC有关。
口服莫达非尼(莫达非尼的r -对映体;60、200或600 mg/kg/天)给妊娠大鼠在整个器官发生期导致胎儿内脏和骨骼变化的发生率在中等剂量或更大剂量时增加，在最高剂量时降低胎儿体重。大鼠胚胎胎儿发育毒性的无作用剂量与血浆暴露(AUC)相关，其AUC约为在RHD时接受莫达非尼治疗的人的十分之一。
在整个妊娠期和哺乳期给大鼠口服莫达非尼高达200 mg/kg/天，当剂量大于20 mg/kg/天时，后代的生存能力下降(在RHD时，血浆莫达非尼AUC约为人类AUC的0.1倍)。在存活后代中未观察到对出生后发育和神经行为参数的影响。
目前还没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。两例宫内生长迟缓和一例自然流产已被报道与莫达非尼和莫达非尼有关。虽然莫达非尼和阿莫达非尼的药理学与拟交感神经胺不完全相同，但它们确实与这类胺有一些相同的药理学特性。其中某些药物与宫内生长迟缓和自然流产有关。报告的病例是否与毒品有关尚不清楚。
只有当潜在的好处与潜在的胎儿风险相匹配时，莫达非尼才应该在怀孕期间使用。
劳动和交付
莫达非尼对人类生产和分娩的影响尚未得到系统的研究。
哺乳期妇女
尚不清楚莫达非尼或其代谢物是否在人乳中排泄。因为许多药物是通过人奶排出体外的，所以在给哺乳期妇女服用Provigil片时要格外小心。
儿童使用
对16岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。严重的皮疹，包括多形性大红斑(EMM)和Stevens-Johnson综合征(SJS)与儿童患者使用莫达非尼有关(见警告严重皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合征)。
在一项为期6周的对照研究中，165名患有嗜睡症的儿童患者(年龄5-17岁)分别接受莫达非尼(n=123)和安慰剂(n=42)治疗。在MSLT测量的睡眠潜伏期延长和临床整体印象-临床医师量表(CGI-C)测定的困倦感方面，莫达非尼优于安慰剂没有显著的统计学差异。
在对照和开放标签临床研究中，精神和神经系统的治疗突发不良事件包括妥瑞氏综合征、失眠、敌意、猝倒加重、睡前幻觉加重和自杀意念。短暂的白细胞减少在没有医疗干预的情况下也得到了解决。在对照临床研究中，接受莫达非尼治疗的38名女孩中有3名出现痛经，年龄在12岁或以上，而接受安慰剂治疗的10名女孩中有0名出现痛经。
老年使用
在65岁以上人群中的安全性和有效性尚未得到证实。在临床试验中，少数大于65岁的患者的经验显示，不良经历的发生率与其他年龄组相似。
不良反应
莫达非尼已经在超过3500名患者中进行了安全性评估，其中超过2000名与原发性睡眠和觉醒障碍相关的过度嗜睡患者至少服用了一剂莫达非尼。在临床试验中，莫达非尼被发现具有良好的耐受性，大多数不良反应为轻至中度。
在安慰剂对照临床研究中，与使用Provigil相关的最常见不良事件(≥5%)比安慰剂治疗的患者更频繁地发生在主要睡眠和清醒障碍中，包括头痛、恶心、紧张、鼻炎、腹泻、背痛、焦虑、失眠、头晕和消化不良。这些研究的不良事件情况相似。
在安慰剂对照的临床试验中，934名服用Provigil的患者中有74人(8%)因不良经历而停用，而服用安慰剂的患者中只有3%停用。Provigil停药的最常见原因(发生率高于安慰剂患者)是头痛(2%)、恶心、焦虑、头晕、失眠、胸痛和紧张(各<1%)。在加拿大的一项临床试验中，一名有晕厥发作史的35岁肥胖嗜睡症男性在服用莫达非尼(300 mg/天，分剂量)27天后发生了9秒的心脏停搏。
对照试验的发生率
下表(表3)显示了在主要的安慰剂对照临床试验中，服用Provigil的成年患者发生不良反应的比率为1%或更高，且比服用安慰剂的患者更频繁。
开处方者应该意识到，在通常的医疗实践过程中，不能使用下面提供的数字来预测不良体验的频率，因为患者的特征和其他因素可能与临床研究中发生的情况不同。同样，引用的频率不能直接与其他涉及不同治疗、用途或研究者的临床调查得到的数据进行比较。然而，对这些频率的回顾为处方人员提供了一个基础，以估计在研究人群中药物和非药物因素对不良事件发生率的相对贡献。
| 身体系统 | 首选项 | 莫达非尼 (n = 934) |
安慰剂 (n = 567) |
| * 6项针对嗜睡症、OSAHS和SWSD的双盲、安慰剂对照临床研究。 1至少1%接受Provigil治疗的患者报告的事件比安慰剂组更频繁;发病率四舍五入到最接近的1%。不良经验术语使用标准的修改COSTART字典进行编码。 不夜神的发生率至少为1%，但等于或小于安慰剂的事件没有列在表中。这些活动包括:感染、疼痛、意外伤害、腹痛、体温过低、过敏反应、乏力、发热、病毒感染、颈部疼痛、偏头痛、心电图异常、低血压、牙齿紊乱、呕吐、牙周脓肿、食欲增加、瘀斑、高血糖、外周水肿、体重减轻、体重增加、肌痛、腿抽筋、关节炎、猝倒、思维异常、睡眠障碍、咳嗽加重、鼻窦炎、呼吸困难、支气管炎、皮疹、结膜炎、耳痛、痛经4尿路感染。 2肝酶升高。 3.Oro-facial运动困难。 4按性别调整的发病率。 |
|||
| 整体身体 | 头疼 | 34% | 23% |
| 背部疼痛 | 6％ | 5% | |
| 流感综合征 | 4% | 3％ | |
| 胸部疼痛 | 3％ | 1% | |
| 发冷 | 1% | 0％ | |
| 脖子僵硬 | 1% | 0％ | |
| 心血管 | 高血压 | 3％ | 1% |
| 心动过速 | 2% | 1% | |
| 心悸 | 2% | 1% | |
| 血管舒张 | 2% | 0％ | |
| 消化 | 恶心想吐 | 11% | 3％ |
| 腹泻 | 6％ | 5% | |
| 消化不良 | 5% | 4% | |
| 口干 | 4% | 2% | |
| 厌食症 | 4% | 1% | |
| 便秘 | 2% | 1% | |
| 肝功能异常2 | 2% | 1% | |
| 肠胃气胀 | 1% | 0％ | |
| 口腔溃疡 | 1% | 0％ | |
| 渴 | 1% | 0％ | |
| 贫血性/淋巴 | 嗜酸性粒细胞 | 1% | 0％ |
| 代谢和营养 | 水肿 | 1% | 0％ |
| 紧张 | 紧张 | 7% | 3％ |
| 失眠 | 5% | 1% | |
| 焦虑 | 5% | 1% | |
| 头晕 | 5% | 4% | |
| 抑郁症 | 2% | 1% | |
| 感觉异常 | 2% | 0％ | |
| 嗜眠症 | 2% | 1% | |
| 高渗性 | 1% | 0％ | |
| 运动障碍3. | 1% | 0％ | |
| 运动机能亢进 | 1% | 0％ | |
| 搅动 | 1% | 0％ | |
| 混乱 | 1% | 0％ | |
| 地震 | 1% | 0％ | |
| 情绪不稳 | 1% | 0％ | |
| 眩晕 | 1% | 0％ | |
| 呼吸 | 鼻炎 | 7% | 6％ |
| 咽炎 | 4% | 2% | |
| 肺部疾病 | 2% | 1% | |
| 鼻出血 | 1% | 0％ | |
| 哮喘 | 1% | 0％ | |
| 皮肤/附件 | 出汗 | 1% | 0％ |
| 单纯疱疹 | 1% | 0％ | |
| 特殊的感觉 | 弱视 | 1% | 0％ |
| 视觉异常 | 1% | 0％ | |
| 品味曲解 | 1% | 0％ | |
| 眼睛疼痛 | 1% | 0％ | |
| 泌尿生殖 | 尿液异常 | 1% | 0％ |
| 血尿 | 1% | 0％ | |
| 脓尿 | 1% | 0％ | |
不良事件的剂量依赖性
在对比剂量为200、300和400 mg/天Provigil和安慰剂的成人安慰剂对照临床试验中，唯一与剂量明显相关的不良事件是头痛和焦虑。
生命体征变化
虽然心率或收缩压和舒张压的平均值没有一致的变化，但与安慰剂相比，服用Provigil的患者对降压药的需求略高预防措施)．
体重变化
在安慰剂对照临床试验中，Provigil治疗的患者与安慰剂治疗的患者相比，其体重变化没有临床显著差异。
实验室的变化
在第1、2和3期研究中监测临床化学、血液学和尿液分析参数。在这些研究中，发现服用Provigil后血浆γ谷氨酰转移酶(GGT)和碱性磷酸酶(AP)的平均水平更高，但安慰剂没有。然而，很少有受试者的GGT或AP升高超出正常范围。在3期临床试验中，GGT和AP值在使用Provigil治疗的人群中随着时间的推移而升高，但没有临床显著异常。丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总蛋白、白蛋白或总胆红素无明显差异。
心电图变化
在服用Provigil后的安慰剂对照临床试验中未发现心电图异常的治疗-紧急模式。
上市后报告
以下不良反应已被确认在批准后使用Provigil。由于这些反应是在规模不确定的人群中自愿报告的，因此不可能可靠地估计其频率或建立与药物接触的因果关系。将这些反应列入标签的决定通常基于以下因素中的一个或多个:(1)反应的严重性，(2)报告的频率，或(3)与Provigil因果关系的强度。
血液:粒细胞缺乏症
药物滥用及依赖
控制物质类
莫达非尼(Provigil)被列入《控制物质法》的附表IV。
滥用潜力与依赖性
Provigil除了在动物身上具有促进清醒和增强运动能力的作用外，在人类身上也能产生精神活性和欣快效果，改变情绪、感知、思考和感觉，这是其他中枢神经系统兴奋剂的典型特征。在体外结合研究中，莫达非尼与多巴胺再摄取位点结合，导致细胞外多巴胺增加，但多巴胺释放没有增加。莫达非尼在猴子身上的自我给药证明了这一点，猴子之前受过自我给药可卡因的训练。在一些研究中，莫达非尼也被部分区分为类兴奋剂。医生应密切跟踪患者，特别是有药物和/或兴奋剂(如哌甲酯、安非他命或可卡因)滥用史的患者。应观察患者的误用或滥用迹象(例如，剂量增加或寻求药物行为)。
在一项有药物滥用经历的住院患者研究中，评估了莫达非尼(200,400和800mg)相对于哌甲酯(45,90mg)的滥用潜力。这项临床研究的结果表明，莫达非尼产生的精神活性和欣快效应和感觉与其他预定的中枢神经系统兴奋剂(哌醋甲酯)一致。
撤军
在一项美国3期对照临床试验中，在使用莫达非尼9周后监测停用莫达非尼的效果。在14天的观察中没有观察到特定的停药症状，尽管嗜睡症患者恢复了嗜睡。
过剂量
人类经验
在临床试验中，共有151个协议规定的剂量，从1000到1600毫克/天(5到8倍的建议剂量200毫克/天)，已给32名受试者，包括13名受试者接受剂量1000或1200毫克/天，连续7到21天。此外，还发生了几起故意急性过量用药事件;两个最大的剂量分别是4500毫克和4000毫克，分别是两位参与国外抑郁症研究的受试者。这些研究对象都没有经历任何意外或危及生命的影响。在这些剂量下报告的不良反应包括兴奋或躁动、失眠和轻微或中度血流动力学参数升高。在临床研究中观察到的其他高剂量效应包括焦虑、易怒、攻击性、混乱、紧张、震颤、心悸、睡眠障碍、恶心、腹泻和凝血酶原时间缩短。
从上市后的经验来看，没有关于莫达非尼单独使用(剂量高达12克)过量致死的报告。包括莫达非尼在内的多种药物的过量使用已经导致了致命的后果。莫达非尼过量使用(单独或与其他药物联合使用)最常见的症状包括:失眠;中枢神经系统症状，如烦躁不安、定向障碍、精神错乱、兴奋和幻觉;消化系统的变化，如恶心和腹泻;以及心血管方面的变化，如心动过速、心动过缓、高血压和胸痛。
据报道，11个月大的儿童中就有意外摄入/过量的案例。据报道，以mg/kg为单位的最高意外摄入发生在一名3岁男孩，他摄入了800-1000 mg (50-63 mg/kg)的莫达非尼。这孩子一直很稳定。儿童与过量用药相关的症状与在成人中观察到的症状相似。
过量的管理
迄今为止，还没有发现针对莫达非尼过量中毒的特殊解毒剂。应通过主要的支持性护理，包括心血管监测来管理这种过量用药。如无禁忌症，应考虑诱导呕吐或洗胃。没有数据表明透析或尿酸化或碱化在增强药物排除方面的效用。医生应考虑与中毒控制中心联系，以治疗任何过量。
剂量和管理
Provigil的推荐剂量是200毫克，一天一次。
对于嗜睡症和OSAHS患者，Provigil应在早晨单剂量服用。
对于SWSD患者，Provigil应该在他们开始工作的1小时前服用。
单次给药400毫克/天的剂量耐受性良好，但没有一致的证据表明这一剂量比200毫克剂量带来更多的好处临床药理学而且临床路径)．
一般考虑
对于作为CYP3A4底物的伴随药物，如三唑仑和环孢素，应考虑调整剂量预防措施药物的相互作用)。
通过CYP2C19代谢大量消除的药物，如地西泮、普萘洛尔、苯妥英(也通过CYP2C9)或s -甲苯妥英，在与Provigil联合使用时可能会延长消除时间，可能需要减少剂量并监测毒性。
对于严重肝功能损害的患者，Provigil的剂量应减少到肝功能正常患者推荐剂量的一半(见C临床药理学而且预防措施)．
目前还没有足够的信息来确定严重肾损害患者给药的安全性和有效性临床药理学而且预防措施)．
在老年患者中，Provigil及其代谢物的消除可能会随着年龄的增长而减少。因此，应考虑在这一人群中使用较低剂量(见临床药理学而且预防措施)．
如何提供
莫达非尼®(莫达非尼)平板电脑
100mg:每个胶囊状，白色，无涂层片剂，一侧标有“Provigil”，另一侧标有“100mg”。
NDC 63459-101-01 - 100瓶
200mg:每个胶囊状，白色，刻痕，无涂层的片剂，一面标有“Provigil”，另一面标有“200mg”。
NDC 63459-201-01 - 100瓶
储存在20°- 25°C(68°- 77°F)。
制造:
头有限公司
弗雷泽,PA 19355
美国专利号RE37,516 / 4,927,855
©Cephalon, Inc.， 2008。保留所有权利
箴言- 011
最后更新:03/08
Provigil(莫达非尼)患者信息表(简明英语)
详细信息睡眠障碍的迹象，症状，原因，治疗
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是泛泛性的，并不打算作为具体的医疗建议。如果您对所服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。
回:
～所有关于睡眠障碍的文章
APA的参考
Staff, H.(2019年3月31日)。Provigil:清醒治疗(全部处方信息)，HealthyPlace。2021年4月11日从//www.lharmeroult.com/other-info/sleep-disorders/provigil-treatment-for-wakefulness-full-prescribing-information上检索到
