唑吡坦，完整的处方信息
通用名称:酒石酸唑吡坦
品牌名称:Ambien, Ambien CR, Edluar
唑吡坦是一种控释，非麻醉，处方睡眠药物，可作为安必恩或Edluar用于治疗失眠。用法、剂量、副作用。
适应症和用法
用量和给药
剂型及剂量
禁忌症
警告和注意事项
不良反应
药物的相互作用
特定人群使用
药物滥用及依赖
过量
描述
临床药理学
临床前毒理学
临床研究
如何提供
唑吡坦患者信息表(说白了)
适应症和用法
酒石酸唑吡坦片适用于以睡眠开始困难为特征的失眠的短期治疗。酒石酸唑吡坦片剂在对照临床试验中已被证明可减少睡眠潜伏期达35天(见临床研究)．
支持疗效的临床试验持续4至5周，在治疗结束时对睡眠潜伏期进行最终正式评估。
用量和给药
酒石酸唑吡坦片的剂量应个体化。
成人剂量
成人的推荐剂量是10毫克，每天一次，睡前立即服用。酒石酸唑吡坦片剂的总剂量不应超过每天10毫克。
特殊人群
老年或虚弱的病人可能对酒石酸唑吡坦片的作用特别敏感。肝功能不全的患者不能像正常人那样迅速清除药物。酒石酸唑吡坦片在这两个患者人群的推荐剂量是5毫克，每天一次，睡前立即(见警告和注意事项)．
与中枢神经系统抑制剂一起使用
当酒石酸唑吡坦片与其他中枢神经抑制剂药物联合使用时，可能需要调整剂量，因为有潜在的加性作用警告和注意事项)．
政府
酒石酸唑吡坦片剂随餐服用或餐后立即服用可减缓药效。
剂型及剂量
酒石酸唑吡坦片剂有5毫克和10毫克两种口服剂量。平板电脑不计分。
酒石酸唑吡坦片，5mg为粉红色膜包圆形片;一边是93个，另一边是73个。
酒石酸唑吡坦片，10mg为白色至灰白色薄膜包衣圆形片剂;一侧93点，另一侧74点。
禁忌症
酒石酸唑吡坦片禁忌用于已知对酒石酸唑吡坦或配方中任何非活性成分过敏的患者。观察到的反应包括过敏反应和血管性水肿警告和注意事项)．
警告和注意事项
由于睡眠障碍可能是身体和/或精神障碍的表现，只有在对患者进行仔细评估后，才应开始对症治疗失眠。治疗7 - 10天后失眠仍未缓解可能表明存在原发性精神和/或医学疾病，应进行评估。失眠的恶化或新的思维或行为异常的出现可能是未被发现的精神或身体障碍的后果。这些发现是在使用镇静/催眠药物(包括唑吡坦)治疗过程中出现的。
严重过敏和类过敏反应
在服用包括唑吡坦(Zolpidem)在内的第一剂或后续剂量镇静催眠药后，已报道罕见的涉及舌头、声门或喉部的血管性水肿病例。一些患者有其他症状，如呼吸困难，喉咙关闭或恶心和呕吐，提示过敏反应。有些病人需要在急诊科接受药物治疗。如果血管性水肿累及喉部、声门或喉部，则可能发生气道阻塞并致命。用酒石酸唑吡坦片治疗后发生血管性水肿的患者不应再用该药进行挑战。
异常的思维和行为变化
据报道，使用镇静/催眠药会出现各种异常的思维和行为变化。其中一些变化可能以抑制能力下降为特征(例如，似乎与性格不符的攻击性和外向性)，类似于酒精和其他中枢神经系统抑制剂产生的效果。据报道，视觉和听觉幻觉以及行为变化，如奇怪的行为，激动和人格解体。在对照试验中，接受唑吡坦治疗的失眠成年人中，< 1%报告有幻觉。在一项临床试验中，接受唑吡坦治疗的伴有注意力缺陷/多动障碍(ADHD)的失眠症患儿中，有7.4%报告出现幻觉特定人群使用)．
复杂的行为，如“睡眠驾驶”(即，在服用镇静-催眠药物后，在没有完全清醒的情况下驾驶，并对该事件失忆)，已经报道过镇静-催眠药物，包括唑吡坦。这些事件既可以发生在镇静催眠-无经验者身上，也可以发生在镇静催眠-有经验者身上。虽然单纯使用酒石酸唑吡坦片剂治疗剂量可能会出现“睡眠驾驶”等行为，但与酒石酸唑吡坦片剂同时使用酒精和其他中枢神经抑制剂似乎会增加此类行为的风险，使用酒石酸唑吡坦片剂剂量超过最大推荐剂量也是如此。由于对患者和社区的风险，对于报告有“睡眠驾驶”发作的患者，应强烈考虑停用酒石酸唑吡坦片。其他复杂的行为(例如，准备和吃食物，打电话，或做爱)已经在服用镇静催眠药后没有完全清醒的患者中报道过。与“睡眠驾驶”一样，患者通常不记得这些事件。健忘症、焦虑和其他神经精神症状可能会不可预测地出现。
在原发性抑郁症患者中，抑郁症的恶化，包括自杀的想法和行为(包括完全自杀)，已被报道与镇静/催眠药的使用有关。
很少能确定上述异常行为的特定实例是药物诱导的，自发的，还是潜在的精神或身体障碍的结果。尽管如此，任何新的行为迹象或症状的出现都需要仔细和立即的评估。
脱瘾症状
在镇静/催眠药物的剂量迅速减少或突然停用后，有报道称出现了与其他中枢神经系统抑制剂药物戒断相关的体征和症状(见药物滥用及依赖)．
中枢神经系统抑制作用
酒石酸唑吡坦片剂，像其他镇静/催眠药物，有中枢神经抑制剂的作用。由于起效快，酒石酸唑吡坦片剂只能在睡前立即服用。应告诫患者不要从事需要完全精神警惕性或运动协调的危险职业，如操作机械或驾驶机动车，包括在摄入酒石酸唑吡坦片剂后的第二天可能发生的此类活动性能的潜在损害。酒石酸唑吡坦片与酒精联用有加性作用，不宜与酒精合用。患者还应注意与其他cns抑制剂药物可能的联合作用。当酒石酸唑吡坦片剂与这些药物一起使用时，可能需要调整剂量，因为有潜在的加性作用。
特殊人群
在老年和/或虚弱患者中使用:反复接触镇静/催眠药物或对镇静/催眠药物异常敏感后，运动和/或认知功能受损是老年和/或虚弱患者治疗中需要关注的问题。因此，推荐的酒石酸唑吡坦片剂剂量为5mg，以减少副作用的可能性(见剂量andAdministration)．这些患者应密切监测。
伴发疾病患者的使用:酒石酸唑吡坦片伴发全身性疾病患者的临床经验有限。对于有可能影响代谢或血流动力学反应的疾病或状况的患者，建议谨慎使用酒石酸唑吡坦片。雷竞技到底好不好用
虽然研究没有发现催眠剂量的唑吡坦对正常受试者或轻度至中度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的呼吸抑制作用，但与安慰剂相比，使用酒石酸唑吡坦片剂(10mg)治疗轻度至中度睡眠呼吸暂停患者时，观察到总唤醒指数降低，最低氧饱和度降低，氧饱和度低于80%和90%的时间增加。由于镇静/催眠药具有抑制呼吸驱动的能力，如果给呼吸功能受损的患者开酒石酸唑吡坦片剂，应采取预防措施。已收到上市后关于呼吸功能不全的报告，其中大多数涉及先前存在呼吸功能障碍的患者。酒石酸唑吡坦片对睡眠呼吸暂停综合征或重症肌无力患者应慎用。
反复使用酒石酸唑吡坦片治疗终末期肾功能衰竭患者的数据未显示药物蓄积或药代动力学参数的改变。肾损害患者不需要调整剂量;然而，这些患者应密切监测(见临床药理学)．
一项对肝功能受损受试者的研究确实显示，这一组的消除时间较长;因此，肝损害患者应开始5mg的治疗，并应密切监测(见用量和给药而且临床药理学)．
抑郁症患者使用:与其他镇静/催眠药物一样，酒石酸唑吡坦片应谨慎使用，患者表现出抑郁症的迹象或症状。这类患者可能有自杀倾向，可能需要采取保护措施。故意过量用药在这组患者中更为常见;因此，在任何时候都应该给病人开尽可能少的药。
在儿科患者中的使用:唑吡坦在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。在一项为期8周的研究中，与安慰剂相比，唑吡坦并没有降低与多动症相关的失眠儿童患者(6至17岁)的睡眠潜伏期。服用唑吡坦的儿童患者中有7.4%报告出现幻觉;接受安慰剂的儿科患者中没有人报告出现幻觉特定人群使用)．
不良反应
以下严重不良反应将在标签的其他部分进行更详细的讨论:
临床试验经验
与停止治疗相关:在美国上市前临床试验中，1,701例接受Zolpidem所有剂量(1.25至90 mg)的患者中，约4%因不良反应而停止治疗。美国试验中止最常见的反应是白天嗜睡(0.5%)、头晕(0.4%)、头痛(0.5%)、恶心(0.6%)和呕吐(0.5%)。
在类似的国外试验中，1959例接受Zolpidem所有剂量(1 ~ 50mg)的患者中，约4%因不良反应而停止治疗。与终止试验相关的最常见反应是白天嗜睡(1.1%)、头晕/眩晕(0.8%)、失忆(0.5%)、恶心(0.5%)、头痛(0.4%)和跌倒(0.4%)。
选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)治疗患者服用唑吡坦的临床研究数据显示，在唑吡坦双盲治疗期间，7例停药患者中有4例(n = 95)与注意力障碍、持续或加重抑郁和躁狂反应有关;一名患者(n = 97)在尝试自杀后停用安慰剂治疗。
在对照试验中最常观察到的不良反应:在酒石酸唑吡坦片剂剂量达10 mg的短期治疗(最多10晚)中，与使用唑吡坦相关的最常观察到的不良反应(与安慰剂治疗患者相比有统计学显著性差异)是嗜睡(2%的唑吡坦患者报告)、头晕(1%)和腹泻(1%)。在服用剂量高达10 mg的唑吡坦的长期治疗期间(28 - 35晚)，最常见的与使用唑吡坦相关的不良反应是头晕(5%)和药物感(3%)，与安慰剂治疗患者相比有统计学显著差异。
对照试验中观察到的不良反应发生率为≥1%:下表列举了在美国安慰剂对照试验中，接受酒石酸唑吡坦治疗的失眠患者中观察到的发生率为1%或更高且发生率高于安慰剂的治疗突发不良反应频率。调查人员报告的事件使用世界卫生组织(世卫组织)修订的首选术语词典进行分类，以确定事件频率。开处方者应意识到，这些数字不能用于预测在通常的医疗实践过程中副作用的发生率，其中患者的特征和其他因素与这些临床试验中普遍存在的因素不同。同样，由于每组药物试验都是在不同的条件下进行的，因此引用的频率不能与其他涉及相关药物产品和用途的临床研究人员获得的数据进行比较。雷竞技到底好不好用然而，所引用的数字为医生提供了估计药物和非药物因素对所研究人群副作用发生率的相对贡献的基础。
下表来自11个安慰剂对照的美国短期疗效试验结果，涉及剂量为1.25至20 mg的唑吡坦。该表仅限于推荐使用的最高剂量10mg以下的剂量数据。
| 身体系统/不良事件＊ | 唑吡坦(≷10毫克)(N = 685) | 安慰剂(N = 473) |
| 中枢和周围神经系统 | ||
| 头疼 | 7 | 6 |
| 睡意 | 2 | - |
| 头晕 | 1 | - |
| 消化系统 | ||
| 腹泻 | 1 | - |
下表来自三个涉及酒石酸唑吡坦片的安慰剂对照长期疗效试验结果。这些试验涉及慢性失眠症患者，他们服用剂量为5、10或15毫克的唑吡坦治疗28至35晚。该表仅限于推荐使用的最高剂量10mg以下的剂量数据。该表仅包括Zolpidem患者发生率至少为1%的不良事件。
| 身体系统/不良事件＊ | 唑吡坦(≷10毫克)(N = 152) | 安慰剂(N = 161) |
| 自主神经系统 | ||
| 口干 | 3. | 1 |
| 身体整体 | ||
| 过敏 | 4 | 1 |
| 背部疼痛 | 3. | 2 |
| 流感样症状 | 2 | - |
| 胸部疼痛 | 1 | - |
| 心血管系统 | ||
| 心悸 | 2 | - |
| 中枢和周围神经系统 | ||
| 睡意 | 8 | 5 |
| 头晕 | 5 | 1 |
| 嗜睡 | 3. | 1 |
| 麻醉的感觉 | 3. | - |
| 头晕 | 2 | 1 |
| 抑郁症 | 2 | 1 |
| 异常的梦想 | 1 | - |
| 失忆 | 1 | - |
| 睡眠障碍 | 1 | - |
| 消化系统 | ||
| 腹泻 | 3. | 2 |
| 腹部疼痛 | 2 | 2 |
| 便秘 | 2 | 1 |
| 呼吸系统 | ||
| 鼻窦炎 | 4 | 2 |
| 咽炎 | 3. | 1 |
| 皮肤及附件 | ||
| 皮疹 | 2 | 1 |
不良反应的剂量关系:来自剂量比较试验的证据表明，与使用唑吡坦相关的许多不良反应的剂量关系，特别是某些中枢神经系统和胃肠道不良事件。
整个预批准数据库的不良事件发生率:在美国、加拿大和欧洲的临床试验中，3660名受试者接受了酒石酸唑吡坦片。临床研究人员使用自己选择的术语记录与参与临床试验相关的治疗突发不良事件。为了对经历治疗突发不良事件的个体比例提供有意义的估计，类似类型的不良事件被分组到较少数量的标准化事件类别中，并使用修订的世界卫生组织(WHO)首选术语词典进行分类。
因此，所显示的频率代表了在所有剂量下暴露于唑吡坦的3,660名个体的比例，这些个体在接受唑吡坦时至少有一次经历了所引用的类型的事件。所有报道的治疗引发的不良事件都包括在内，除了那些已经在安慰剂对照研究的不良事件上表中列出的，那些编码术语太笼统以至于没有信息，以及那些药物原因很遥远的事件。需要强调的是，虽然报告的事件确实发生在使用酒石酸唑吡坦片的治疗期间，但它们不一定是由它引起的。
不良事件在身体系统类别中进一步分类，并使用以下定义按发生频率递减的顺序枚举:频繁不良事件定义为发生在1/100名受试者以上的不良事件;罕见不良事件发生在1/100 ~ 1/ 1000例患者中;罕见事件是指发生率低于千分之一的患者。
自主神经系统:少见:出汗增多，脸色苍白，体位性低血压，晕厥。罕见:调节异常、唾液改变、潮红、青光眼、低血压、阳痿、唾液增多、下坠。
身体整体:频繁:乏力。少见:水肿、跌倒、乏力、发热、乏力、外伤。罕见:过敏反应，过敏加重，过敏性休克，面部水肿，潮热，血沉增高，疼痛，腿不宁，僵硬，耐受性增高，体重下降。
心血管系统:不常见:脑血管疾病、高血压、心动过速。罕见:心绞痛、心律失常、动脉炎、循环衰竭、早搏、高血压加重、心肌梗死、静脉炎、肺栓塞、肺水肿、静脉曲张、室性心动过速。
中枢及外周神经系统:频繁:共济失调、精神错乱、欣快、头痛、失眠、眩晕。不常见:激动、焦虑、认知能力下降、分离、注意力难以集中、构音障碍、情绪不稳定、幻觉、感觉减退、腿抽筋、偏头痛、紧张、感觉异常、睡眠(白天服药后)、语言障碍、麻木、震颤。罕见:步态异常、思维异常、攻击性反应、冷漠、食欲增加、性欲下降、妄想、痴呆、人格失格化、语言障碍、感觉奇怪、运动减退、张力减退、歇斯底里、陶醉感、狂躁反应、神经痛、神经炎、神经病、神经症、惊恐发作、麻痹、人格障碍、梦游症、自杀企图、抽搐、打哈欠。
胃肠系统:频繁:消化不良、打嗝、恶心。少见:厌食、便秘、吞咽困难、胀气、肠胃炎、呕吐。罕见:肠炎、嗳气、食管痉挛、胃炎、痔疮、肠梗阻、直肠出血、龋齿。
血液和淋巴系统:罕见:贫血、高血红蛋白血症、白细胞减少、淋巴结病、大细胞性贫血、紫癜、血栓形成。
免疫系统:少见:感染。罕见:脓肿单纯疱疹带状疱疹，外耳炎，中耳炎。
肝胆系统:少见:肝功能异常，SGPT增加。罕见:胆红素血症，SGOT增加。
代谢与营养:少见:高血糖、口渴。罕见:痛风、高胆固醇血症、高血脂、碱性磷酸酶增高、尿素氮增高、眶周水肿。
肌肉骨骼系统:常见病:关节痛、肌痛。罕见:关节炎。罕见:关节病、肌肉无力、坐骨神经痛、肌腱炎。
生殖系统:不常见:月经紊乱，阴道炎。罕见:乳腺纤维腺病变、乳腺肿瘤、乳房疼痛。
呼吸系统:常见:上呼吸道感染。不常:支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻炎。罕见:支气管痉挛、鼻出血、缺氧、喉炎、肺炎。
皮肤及附属物:罕见:瘙痒。罕见:痤疮、大疱性出疹、皮炎、疖病、注射部位炎症、光敏反应、荨麻疹。
特殊感觉:频繁:复视，视力异常。不常见:眼刺激、眼痛、巩膜炎、味觉失调、耳鸣。罕见:结膜炎、角膜溃疡、泪流异常、腮红、视光。
泌尿生殖系统:常见病:尿路感染。不常见:膀胱炎，尿失禁。罕见:急性肾功能衰竭、排尿困难、尿频、夜尿、多尿、肾盂肾炎、肾痛、尿潴留。
药物的相互作用
CNS-Active药物
由于唑吡坦与其他cns活性药物联合使用的系统评价有限，因此应仔细考虑与唑吡坦联合使用的任何cns活性药物的药理学。任何具有中枢神经系统抑制作用的药物都可能增强唑吡坦的中枢神经系统抑制作用。
酒石酸唑吡坦片在健康受试者中与几种中枢神经系统药物进行单剂量相互作用研究。丙咪嗪联合唑吡坦除了使丙咪嗪峰值水平降低20%外，没有产生药代动力学的相互作用，但有警觉性降低的附加效应。同样，氯丙嗪与唑吡坦合用不产生药代动力学相互作用，但有降低警觉性和精神运动表现的加性效应。一项涉及氟哌啶醇和唑吡坦的研究表明，氟哌啶醇对唑吡坦的药代动力学或药效学没有影响。单剂量给药后缺乏药物相互作用并不预示慢性给药后缺乏药物相互作用。
酒精和唑吡坦之间对精神运动性能的加性影响被证明(见警告和注意事项)．
一项与唑吡坦10mg和氟西汀20mg在男性志愿者中稳定水平的单剂量相互作用研究没有显示出任何临床显著的药代动力学或药效动力学相互作用。当以稳态浓度在健康女性中评估多剂量唑吡坦和氟西汀时，唯一显著的变化是唑吡坦半衰期增加了17%。没有证据表明精神运动表现有加性效应。
在有ser曲林50mg的情况下，连续5次夜间服用Zolpidem 10mg(连续17次每日服用，早上7:00，健康女性志愿者)，Zolpidem Cmax显著升高(43%)，Tmax显著降低(53%)。唑吡坦对舍曲林和去甲基舍曲林的药代动力学无影响。
通过细胞色素P450影响药物代谢的药物
一些已知抑制CYP3A的化合物可能会增加唑吡坦的暴露。其他P450酶抑制剂的效果还没有被仔细评估。
一项随机、双盲、交叉相互作用研究在10名健康志愿者中进行，伊曲康唑(200mg，每日一次，持续4天)和单剂量唑吡坦(10mg)在最后一次伊曲康唑剂量后5小时给予，结果唑吡坦AUC0-β增加34%。唑吡坦对主观睡意、姿势摇摆或精神运动表现没有显著的药效学影响。
在8名健康女性受试者中，一项随机、安慰剂对照、交叉相互作用研究显示，在最后一次利福平给药17小时后，连续5次每日服用利福平(600 mg)和单次服用唑吡坦(20 mg)，唑吡坦的AUC(-73%)、Cmax(-58%)和T½(-36%)显著降低，唑吡坦的药效作用显著降低。
随机双盲交叉互动在十二个健康受试者的研究表明,共同服用单5毫克剂量酒石酸唑吡坦的酮康唑,一个强有力的CYP3A4抑制剂,作为连续2天每天两次200毫克增加Cmax唑吡坦的1.3倍,唑吡坦的总AUC增加了1.7倍相比,唑吡坦单独和消除半衰期延长了大约30%唑吡坦的药效学作用。酮康唑与唑吡坦合用时应谨慎使用，酮康唑与唑吡坦合用时应考虑使用较低剂量的唑吡坦。应建议患者使用酒石酸唑吡坦片与酮康唑可增强镇静效果。
与唑吡坦无相互作用的其他药物
一项涉及西咪替丁/唑吡坦和雷尼替丁/唑吡坦组合的研究表明，任何一种药物对唑吡坦的药代动力学或药动力学均无影响。
在正常受试者中，唑吡坦与华法林合用时，对地高辛药代动力学无影响，也不影响凝血酶原时间。
药物-实验室测试相互作用
唑吡坦不会干扰常用的临床实验室检测。此外，临床数据表明，唑吡坦与苯二氮平类药物、阿片类药物、巴比妥酸盐、可卡因、大麻素或安非他明在两种标准尿液药物筛查中没有交叉反应。
特定人群使用
怀孕
畸形形成的影响
C类妊娠
目前还没有针对孕妇的充分和良好对照研究。酒石酸唑吡坦片剂只有在潜在的好处超过对胎儿的潜在风险时才应在怀孕期间使用。
在怀孕大鼠和家兔中口服唑吡坦的研究显示，只有当剂量大于人类推荐的最大剂量(MRHD为10 mg/天)时，才会对后代的发育产生不良影响。这些剂量对动物也具有母性毒性。在这些研究中未观察到致畸效应。在器官发生期间给怀孕大鼠给药会产生剂量相关的母体毒性，并在MRHD的25至125倍剂量下减少胎儿颅骨骨化。胚胎-胎儿毒性的无效应剂量是MRHD的4 - 5倍。在器官发生过程中对怀孕兔的治疗在所有研究剂量下都会导致母体毒性，并且在最高剂量下(超过MRHD的35倍)会增加着床后胚胎-胎儿损失和胎儿胸骨内骨化不足。胚胎-胎儿毒性的无效应水平是MRHD的9 - 10倍。在妊娠后期和整个哺乳期给大鼠服用约25至125倍MRHD的剂量会产生母体毒性，并降低幼鼠的生长和存活率。对后代毒性的无效应剂量是MRHD的4至5倍。
评估母亲在怀孕期间服用唑吡坦对儿童影响的研究尚未进行。有一份已发表的病例报告记录了人脐带血中存在唑吡坦。服用镇静/催眠药物的母亲所生的孩子在产后可能有出现药物戒断症状的风险。此外，在怀孕期间接受镇静/催眠药物的母亲所生的婴儿中，也有新生儿软性的报道。
劳动与交付
酒石酸唑吡坦片剂在分娩和分娩中没有确定的用途(见怀孕)．
哺乳期妇女
对哺乳期母亲的研究表明唑吡坦的半衰期与年轻正常受试者相似(2.6±0.3小时)。总剂量的0.004%至0.019%被排泄成牛奶。唑吡坦对哺乳婴儿的影响尚不清楚。酒石酸唑吡坦片剂给哺乳期母亲服用时应谨慎。
儿童使用
唑吡坦在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
在一项为期8周的对照研究中，201例伴有注意力缺陷/多动障碍的失眠症儿童患者(年龄6至17岁)(90%的患者使用精神药物)分别用Zolpidem口服溶液(n = 136)或安慰剂(n = 65)进行治疗。与安慰剂相比，唑吡坦在治疗4周后通过多导睡眠描记仪测量并没有显著降低持续睡眠潜伏期。精神病和神经系统疾病是唑吡坦与安慰剂治疗中最常见的(> %)紧急不良反应，包括头晕(23.5% vs. 1.5%)、头痛(12.5% vs. 9.2%)和幻觉(7.4% vs. 0%)(见警告和注意事项)．10例Zolpidem患者(7.4%)因不良反应中止治疗。
老年使用
共有154例患者参与美国对照临床试验，897例患者参与非美国对照临床试验。接受唑吡坦的临床试验患者年龄为≥60岁。在接受唑吡坦(≷10mg)剂量或安慰剂的一组美国患者中，唑吡坦发生了三种不良反应，发生率至少为3%，且唑吡坦发生率至少是安慰剂发生率的两倍(即，可以认为与药物相关)。
| 不良事件 | 唑吡坦 | 安慰剂 |
| 头晕 | 3％ | 0％ |
| 睡意 | 5% | 2% |
| 腹泻 | 3％ | 1% |
共有30/ 1959(1.5%)非美国。接受唑吡坦的患者报告有下降，其中28/30(93%)为≥70岁。在这28例患者中，23例(82%)接受唑吡坦剂量> 10 mg。共计24/1,959(1.2%)非美国。接受唑吡坦的患者报告混淆，其中18/24(75%)为≥70岁。在这18例患者中，14例(78%)接受唑吡坦剂量> 10 mg。
老年患者服用酒石酸唑吡坦片剂的剂量为5mg，以尽量减少与运动和/或认知功能受损和对镇静/催眠药物异常敏感相关的不良反应(见警告和注意事项)．
药物滥用和依赖
控制物质
酒石酸唑吡坦被联邦法规列为附表IV控制物质。
滥用
虐待和上瘾与身体依赖和耐受性是不同的。滥用的特点是滥用药物用于非医疗目的，通常与其他精神活性物质合用。耐受性是一种适应状态，在这种状态下，暴露于药物引起的变化导致一种或多种药物作用随着时间的推移而减弱。对药物的预期效果和非预期效果都可能产生耐受性，并可能根据不同的效果以不同的速度发展。
成瘾是一种主要的、慢性的神经生物学疾病，遗传、心理社会和环境因素会影响其发展和表现。其特征是行为包括以下一种或多种:对药物使用的控制受损，强迫性使用，不顾伤害继续使用，以及渴望。吸毒成瘾是一种可以用多学科方法治疗的疾病，但复发很常见。
对前药物滥用者滥用潜力的研究发现，单剂量40毫克的酒石酸唑吡坦片剂与20毫克的地西泮效果相似，但不完全相同，而10毫克的酒石酸唑吡坦与安慰剂很难区分。
由于有吸毒或酗酒成瘾史的人误用、滥用和上瘾唑吡坦的风险更大，因此在接受唑吡坦或任何其他催眠药物时，应仔细监测他们。
依赖
身体依赖是一种适应状态，表现为一种特定的停药综合征，可由突然停药、快速剂量减少、药物血液水平下降和/或给药拮抗剂引起。
镇静/催眠药突然停药后会产生戒断症状和体征。这些症状从轻微的不安和失眠到可能包括腹部和肌肉痉挛、呕吐、出汗、颤抖和抽搐的戒断综合征。在美国临床试验中，在最后一次唑吡坦治疗后48小时内发生安慰剂替代后，报告了以下被认为符合DSM-III-R无复杂镇静/催眠戒断标准的不良事件:疲劳、恶心、潮红、头晕、无法控制的哭泣、呕吐、胃痉挛、恐慌发作、紧张和腹部不适。这些报告的不良事件发生率为1%或更低。然而，现有数据无法对推荐剂量治疗期间的依赖性发生率(如果有的话)提供可靠的估计。已收到有关滥用、依赖和戒断的上市后报告。
过量
迹象和症状
在单用唑吡坦或联合cns抑制剂用药过量的上市后经验中，已经报道了从嗜睡到昏迷的意识损害、心血管和/或呼吸功能损害和致命结果。
推荐的治疗
一般的对症和支持措施应配合适当的立即洗胃。需要时应给予静脉输液。氟马西尼可降低唑吡坦的镇静催眠作用，因此可能有用;然而，氟马西尼给药可能导致神经系统症状(惊厥)的出现。与所有药物过量病例一样，应监测呼吸、脉搏、血压和其他适当体征，并采取一般性支持措施。低血压和中枢神经系统抑郁应监测和适当的医疗干预治疗。唑吡坦过量使用后，即使出现兴奋，也应停用镇静药物。透析治疗用药过量的价值尚未确定，尽管在接受治疗剂量的肾衰竭患者中进行的血液透析研究表明唑吡坦是不可透析的。
与所有过量用药的管理一样，应考虑多种药物摄入的可能性。医生可能希望与中毒控制中心联系，以获得催眠药物过量管理的最新信息。
描述
酒石酸唑吡坦是咪唑吡啶类非苯二氮平类催眠药，可分为5mg和10mg剂量片剂口服。
化学上，唑吡坦是N,N,6-三甲基-2-对甲苯咪唑[1,2-α]吡啶-3-乙酰胺L-(+)-酒石酸盐(2:1)。它的结构如下:
(c19h21n3o) 2-c4h6o6 m.w . 764.88
酒石酸唑吡坦是一种白色到灰白色结晶粉末，少量溶于水、酒精和丙二醇。
每个酒石酸唑吡坦片剂包括以下非活性成分:羟丙纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、聚山梨酸酯80、淀粉乙醇酸钠和二氧化钛;5毫克片剂还含有氧化铁红。
临床药理学
作用机制
GABAA受体氯通道大分子复合物的亚单位调节被假设是镇静、抗惊厥、抗焦虑和肌松弛药物特性的原因。GABAA受体复合体的主要调节位点位于其α (α)亚基上，被称为苯二氮平(BZ)或ω (ω)受体。(ω)受体至少有三种亚型已被鉴定。
唑吡坦是酒石酸唑吡坦的活性部分，是一种催眠剂，其化学结构与苯二氮卓类、巴比妥酸盐、吡咯吡嗪类、吡唑啉嘧啶类或其他具有已知催眠特性的药物无关，它与GABA-BZ受体复合物相互作用，并具有苯二氮卓类的一些药理特性。与非选择性结合并激活所有BZ受体亚型的苯二氮卓类药物相反，唑吡坦在体外优先结合(BZ1)受体，具有alpha1/alpha5亚基的高亲和力比。(BZ1)受体主要存在于感觉运动皮层区、黑质(网部)、小脑分子层、嗅球、丘脑腹侧复体、脑桥、下丘和苍白球的第四层。唑吡坦对(BZ1)受体的这种选择性结合不是绝对的，但它可能解释了动物研究中肌松弛剂和抗惊厥作用的相对缺乏，以及催眠剂量唑吡坦在人体研究中保持深度睡眠(第3和第4阶段)的原因。
药物动力学
酒石酸唑吡坦片的药代动力学特征是在健康受试者中快速从胃肠道吸收和短的消除半衰期(T1/2)。
在一项单剂量交叉研究中，45名健康受试者服用5和10 mg酒石酸唑吡坦片，平均峰值浓度(Cmax)分别为59(范围:29至113)和121(范围:58至272)ng/mL，平均时间(Tmax)均为1.6小时。5 mg和10 mg片剂的平均酒石酸唑吡坦消除半衰期分别为2.6(范围:1.4至4.5)和2.5(范围:1.4至3.8)小时。酒石酸唑吡坦片转化为非活性代谢物，主要通过肾脏排泄排出。酒石酸唑吡坦片在5 ~ 20mg剂量范围内表现出线性动力学。总蛋白结合被发现为92.5±0.1%，并保持恒定，与40至790 ng/mL之间的浓度无关。年轻成人夜间服用20mg酒石酸唑吡坦片2周后，唑吡坦没有累积。
在一项对30名健康男性志愿者的食物效应研究中，比较了在空腹或餐后20分钟服用10mg酒石酸唑吡坦片剂的药代动力学。结果表明，添加食物后，平均AUC和Cmax分别降低了15%和25%，平均Tmax延长了60%(从1.4小时延长到2.2小时)。半衰期保持不变。这些结果表明，为了更快进入睡眠，酒石酸唑吡坦片不应与餐后或餐后立即服用。
特殊人群
上了年纪的
在老年人，酒石酸唑吡坦片剂的剂量应为5毫克(见警告和注意事项而且用量和给药)．这一建议是基于几项研究得出的，这些研究表明，与年轻人的结果相比，平均Cmax、T1/2和AUC显著增加。在一项对8名老年受试者(> ~ 70岁)的研究中，与单次口服20mg的年轻人(20 ~ 40岁)相比，Cmax、T1/2和AUC的平均值分别显著增加了50% (255 vs. 384 ng/mL)、32% (2.2 vs. 2.9小时)和64% (955 vs. 1562 ng-hr/mL)。酒石酸唑吡坦片在老年受试者夜间口服10mg，持续1周后没有累积。
肝损伤
将酒石酸唑吡坦片在8例慢性肝功能不全患者中的药代动力学与健康受试者的结果进行了比较。在单次口服20mg酒石酸唑吡坦后，发现肝脏受损患者的平均Cmax和AUC分别高2倍(250 vs. 499 ng/mL)和5倍(788 vs. 4203 ng-hr/mL)。Tmax没有变化。肝硬化患者的平均半衰期为9.9小时(范围:4.1至25.8小时)大于正常受试者的2.2小时(范围:1.6至2.4小时)。肝功能不全患者的给药剂量应相应调整用量和给药而且警告和注意事项)．
肾功能损害
研究了酒石酸唑吡坦在11例每周三次血液透析的终末期肾衰竭患者(平均ClCr = 6.5±1.5 mL/min)中的药代动力学，这些患者每天口服唑吡坦10 mg，持续14或21天。调整基线浓度时，给药第一天与最后一天的Cmax、Tmax、半衰期和AUC均无统计学差异。第1天，Cmax为172±29 ng/mL(范围:46 ~ 344 ng/mL)。反复给药14或21天后，Cmax为203±32 ng/mL(范围:28 ~ 316 ng/mL)。第1天，Tmax为1.7±0.3 hr(范围0.5 ~ 3.0 hr);反复给药后Tmax为0.8±0.2小时(范围:0.5 ~ 2.0小时)。这种差异是由于最后一天的血清采样开始于前一次剂量后10小时，而不是24小时。这导致残留药物浓度和更短的时间达到最大血清浓度。第1天T1/2为2.4±0.4小时(范围:0.4 ~ 5.1小时)。反复给药后，T1/2为2.5±0.4小时(范围:0.7至4.2小时)。 AUC was 796 ± 159 ng-hr/mL after the first dose and 818 ± 170 ng-hr/mL after repeated dosing. Zolpidem was not hemodialyzable. No accumulation of unchanged drug appeared after 14 or 21 days. Zolpidem pharmacokinetics were not significantly different in renally impaired patients. No dosage adjustment is necessary in patients with compromised renal function. However, as a general precaution, these patients should be closely monitored.
临床前毒理学
致癌作用
唑吡坦以4、18和80 mg/kg/天的饮食剂量给予大鼠和小鼠2年。在小鼠中，以mg/kg或mg/m2为基础，这些剂量分别是人类最大剂量10 mg的26至520倍或2至35倍。在大鼠中，以mg/kg或mg/m2为基础，这些剂量分别是人类最大剂量10 mg的43至876倍或6至115倍。在小鼠中未观察到潜在的致癌证据。80 mg/kg/天剂量组4/100只大鼠(3只雄性，1只雌性)出现肾脂肪瘤，18 mg/kg/天剂量组1只雄性大鼠出现肾脂肪瘤。唑吡坦的脂肪瘤和脂肪肉瘤的发生率与历史对照组相当，肿瘤的发现被认为是自发发生的。
诱变
唑吡坦在一些试验中没有诱变活性，包括Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞体外遗传毒性、培养的人淋巴细胞染色体畸变、大鼠肝细胞体外非计划DNA合成和小鼠微核试验。
生育能力受损
在一项大鼠生殖研究中，高剂量(100 mg碱/kg)的唑吡坦会导致发情周期不规则和性交前间隔延长，但在每日口服4 - 100 mg碱/kg或5 - 130倍于人类推荐剂量(mg/m2)的唑吡坦后，对男性或女性的生育能力没有影响。没有注意到对其他生育参数的影响。
临床研究
瞬态失眠
在睡眠实验室的第一晚经历短暂性失眠的正常成年人(n = 462)在双盲平行组单夜试验中进行评估，比较两种剂量的Zolpidem(7.5和10 mg)和安慰剂。两种唑吡坦剂量在睡眠潜伏期、睡眠持续时间和觉醒次数的客观(多导睡眠描记术)测量上均优于安慰剂。
在睡眠实验室的前两晚经历短暂性失眠(n = 35)的正常老年人(平均年龄68岁)在双盲、交叉、两晚试验中进行评估，比较四种剂量的唑吡坦(5、10、15和20 mg)和安慰剂。所有唑吡坦剂量在两个主要PSG参数(睡眠潜伏期和效率)和所有四个主观结果测量(睡眠时间、睡眠潜伏期、唤醒次数和睡眠质量)上优于安慰剂。
慢性失眠
两项对照研究评估了唑吡坦治疗慢性失眠症(最接近原发性失眠症，如APA精神疾病诊断与统计手册，DSM-IV™)患者的疗效。成人门诊慢性失眠症患者(n = 75)在双盲平行组进行评估，为期5周的试验，比较两种剂量的酒石酸唑吡坦和安慰剂。在睡眠潜伏期和睡眠效率的客观(多导睡眠描图)测量上，Zolpidem 10 mg在前4周的睡眠潜伏期和第2周和第4周的睡眠效率上优于安慰剂。唑吡坦在两种剂量下的觉醒次数与安慰剂相当。
成人门诊慢性失眠症患者(n = 141)也在双盲平行组中进行了评估，为期4周的试验比较了两种剂量的唑吡坦和安慰剂。Zolpidem 10 mg在所有4周的主观睡眠潜伏期和第一个治疗周的总睡眠时间、唤醒次数和睡眠质量的主观测量上优于安慰剂。
在酒石酸唑吡坦片的临床试验中，没有观察到用多导睡眠描记仪测量的夜间最后三分之一的清醒程度增加。
有关镇静/催眠药物安全问题的研究
次日残留效应:酒石酸唑吡坦片的次日残留效应在7项涉及正常受试者的研究中进行了评估。在三项针对成人的研究中(包括一项针对暂时性失眠的阶段提前模型的研究)，以及一项针对老年受试者的研究中，与安慰剂相比，数字符号替换测试(DSST)的表现出现了微小但具有统计学意义的下降。使用DSST、多重睡眠潜伏期测试(MSLT)和患者警觉性评分对非老年失眠症患者使用酒石酸唑吡坦片的研究没有发现次日残留效应的证据。
反弹效应:在评估停用酒石酸唑吡坦片剂后夜间睡眠的研究中，没有客观的(多导睡眠描图)证据表明在推荐剂量下出现反弹性失眠。有主观证据表明，在治疗后的第一个晚上，老年人的睡眠受损剂量高于老年人推荐剂量5毫克。
记忆障碍:使用客观记忆测量的成年人对照研究，在服用酒石酸唑吡坦片后，没有一致的证据表明第二天记忆障碍。然而，在一项涉及唑吡坦剂量为10和20 mg的研究中，在药物作用高峰期间(剂量后90分钟)，受试者第二天早上对信息的回忆显著下降，即这些受试者经历了顺行性遗忘。也有来自不良事件数据的主观证据表明，顺行性遗忘与服用酒石酸唑吡坦片剂有关，主要剂量为10 mg以上。
对睡眠阶段的影响:在测量每个睡眠阶段所花费的睡眠时间百分比的研究中，酒石酸唑吡坦片剂通常被证明可以保持睡眠阶段。研究人员发现，在第三和第四阶段(深度睡眠)的睡眠时间与安慰剂相当，只是在推荐剂量下，快速眼动睡眠(矛盾的)有不一致的微小变化。
如何供应/储存和处理
酒石酸唑吡坦片剂如下:
5毫克:粉红色，薄膜包裹，圆形片剂，一面有“93”或“TEVA”，另一面有“73”。每瓶100瓶。
10毫克:白色至灰白色，覆膜，圆形片剂，一侧有“93”或“TEVA”字样，另一侧有“74”字样。每瓶100瓶。
储存在20°至25°C(68°至77°F)(见USP控制室温)。
在USP中定义的密封，耐光容器中分配，并带有防儿童密封(根据需要)。
最后更新2009年11月
唑吡坦患者信息表(说白了)
详细资料睡眠障碍的征兆、症状、原因和治疗
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。
回:
～所有关于睡眠障碍的文章
APA的参考
Staff, H.(2019年8月30日)。唑吡坦，完整的处方信息，HealthyPlace。2021年4月8日，从//www.lharmeroult.com/other-info/sleep-disorders/zolpidem-full-prescribing-information获取
