Lunesta:失眠药物治疗(完整的处方信息)

品牌名称:Lunesta
通用名称:Eszopiclone

剂型:片剂、涂布

内容:

描述
药理学
临床路径
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
不良反应
药物滥用及依赖
过剂量
用量和给药
如何提供

Lunesta患者信息(说白了)

描述

Lunesta (eszopiclone)是一种非苯二氮卓类催眠药，是环吡咯龙类的吡咯吡嗪衍生物。埃佐匹克隆的化学名称为(+)-(5S)-6-(5-氯吡啶-2-基)-7-氧-6,7-二氢- 5h -吡咯[3,4-b]吡嗪-5-基4-甲基哌嗪-1-羧酸盐。其分子量为388.81，分子式为C₁₇H₁₇ClN₆O_3.．埃斯佐匹克隆具有一个(S)型手性中心。它的化学结构如下:

Eszopiclone是一种白色到淡黄色的结晶固体。eszop克隆极微溶于水，微溶于乙醇，可溶于磷酸盐缓冲液(pH值3.2)。

埃索匹克隆是一种口服覆膜片剂。Lunesta片剂含有1毫克、2毫克或3毫克埃索匹克隆和以下非活性成分:磷酸钙、胶体二氧化硅、交叉纤维素钠、羟丙纤维素、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、二氧化钛和三乙酸丁。此外，1毫克和3毫克片剂都含有FD&C Blue #2。

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继续下面的故事

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临床药理学

药效学

埃索匹克隆作为催眠药的确切作用机制尚不清楚，但其作用被认为是由于其与氨基丁酸受体复合物在靠近苯二氮卓受体或变构偶联的结合域上相互作用的结果。Eszopiclone是一种非苯二氮平类催眠药，是一种环吡咯龙类的吡咯吡嗪衍生物，其化学结构与吡唑嘧啶、咪唑吡啶、苯二氮平类、巴比妥类或其他具有已知催眠特性的药物无关。

药物动力学

已在健康受试者(成人和老年人)以及患有肝病或肾病的患者中研究了埃索匹克隆的药代动力学。在健康受试者中，单次给药7.5 mg和每天一次给药1、3和6 mg，持续7天后，检查药代动力学特征。埃索匹克隆被迅速吸收，有时间达到浓度峰值(t_马克斯)约1小时，终末相消除半衰期(t_1／2)，约6小时。在健康成年人中，Lunesta不会因每日一次给药而累积，其暴露剂量在1至6毫克范围内呈剂量比例。

吸收和分布

口服埃索匹克隆可迅速吸收。口服给药后约1小时内达到血药浓度峰值。Eszopiclone与血浆蛋白结合弱(52-59%)。较大的游离分数表明埃佐匹克隆的分布不应受到蛋白质结合引起的药物-药物相互作用的影响。埃索匹克隆的血浆比小于1，表明红细胞没有选择性摄取。

新陈代谢

口服后，埃索匹克隆通过氧化和去甲基化被广泛代谢。主要血浆代谢产物为(S)-佐匹克隆- n -氧化物和(S)- n -去甲基佐匹克隆;后者化合物与GABA受体结合的效力明显低于埃索匹克隆，并且前者化合物与该受体没有明显的结合。体外研究表明，CYP3A4和CYP2E1酶参与埃索匹克隆的代谢。Eszopiclone对冷冻保存的人肝细胞CYP450 1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4无任何抑制潜力。

消除

口服后，埃索匹克隆被消除，平均t1/2约为6小时。口服外消旋佐匹克隆的75%主要作为代谢物随尿液排出。外消旋佐匹克隆的s型异构体埃佐匹克隆也有望出现类似的排泄情况。口服埃佐匹克隆剂量的不足10%作为母体药物随尿液排出。

食物的作用

在健康成人中，高脂肪餐后给予3 mg剂量的埃佐匹克隆，AUC没有变化，平均C降低_马克斯的21%，和延迟t_马克斯大约1小时。半衰期保持不变，大约6小时。Lunesta对睡眠的影响可能会降低，如果它是与高脂肪/高脂肪的餐后或立即服用。

特殊人群

年龄

与非老年成人相比，65岁及以上的受试者总暴露量(AUC)增加了41%，埃佐匹克隆的消除时间略有延长(t_1／2大约9个小时)。C_马克斯没有改变。因此，在老年患者中，Lunesta的起始剂量应减少至1mg，剂量不应超过2mg。

性别

埃索匹克隆在男性和女性体内的药代动力学相似。

比赛

在对所有参与埃索匹克隆一期研究的受试者的数据进行分析时，所有被研究种族的药代动力学表现相似。

肝损伤

在16名健康志愿者和8名轻度、中度和重度肝病受试者中评估了2 mg埃佐匹克隆剂量的药代动力学。与健康志愿者相比，严重受损患者的暴露量增加了2倍。C_马克斯和t_马克斯持平。对于严重肝功能损害的患者，Lunesta的剂量不应增加到2 mg以上。轻中度肝功能损害患者不需要调整剂量。有肝功能损害的患者慎用Lunesta。(见用量和给药．)

肾功能损害

研究了24例轻度、中度或重度肾损害患者埃索匹克隆的药代动力学。AUC和C_马克斯与人口统计学上匹配的健康对照组的患者相似。肾损害患者不需要调整剂量，因为口服埃佐匹克隆剂量的不到10%作为母体药物随尿液排出。

药物的相互作用

Eszopiclone由CYP3A4和CYP2E1通过去甲基化和氧化代谢。埃索匹克隆与帕罗西汀、地高辛或华法林之间没有药代动力学或药效学上的相互作用。当埃佐匹克隆与奥氮平联合给药时，在埃佐匹克隆或奥氮平的水平上没有检测到药代动力学的相互作用，但在精神运动功能的测量上看到了药效学的相互作用。埃斯佐匹克隆和劳拉西泮相互降低C_马克斯了22%。接受酮康唑(CYP3A4的一种有效抑制剂)400 mg的受试者同时给予埃索匹克隆3mg，导致埃索匹克隆暴露量增加2.2倍。Lunesta不会改变由常见CYP450酶代谢的药物的清除率。(见预防措施．)

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临床路径

Lunesta在减少睡眠潜伏期和改善睡眠维持方面的作用是在对2100名(年龄18-86岁)慢性和短暂性失眠症患者进行的6项为期6个月的安慰剂对照试验中确定的。其中两项试验是在老年患者中进行的(n=523)。总的来说，在推荐的成人剂量(2-3 mg)和老年人剂量(1-2 mg)下，Lunesta显著降低了睡眠潜伏期，并改善了睡眠维持措施(客观地衡量为睡眠开始后的清醒时间[WASO]，主观地衡量为总睡眠时间)。

瞬态失眠

健康成年人在睡眠实验室进行了一项双盲、平行组、单夜试验，比较两种剂量的eszopiclone和安慰剂，评估了一种短暂性失眠模型(n=436)。Lunesta 3 mg在睡眠潜伏期和睡眠维持方面优于安慰剂，包括持续睡眠潜伏期(LPS)和WASO的多导睡眠描记术(PSG)参数。

慢性失眠(成人和老年人)

五项对照研究证实了Lunesta对慢性失眠症的有效性。三项对照研究针对成年受试者，两项对照研究针对患有慢性失眠症的老年受试者。

成年人

在第一项研究中，对患有慢性失眠的成年人(n=308)进行了为期6周的双盲平行组试验，比较Lunesta 2mg和3mg与安慰剂。客观终点测量4周。在4周时，2毫克和3毫克的LPS均优于安慰剂。在WASO上，3mg剂量优于安慰剂。

在第二项研究中，在双盲平行组试验中，对慢性失眠症成人(n=788)进行了主观评估，比较了Lunesta 3mg和安慰剂每晚服用6个月的安全性和有效性。Lunesta在睡眠潜伏期、总睡眠时间和WASO的主观测量上优于安慰剂。

此外，一项6期交叉PSG研究评估了埃佐匹克隆1 - 3mg剂量，每个剂量超过2天，证明了所有剂量对LPS的有效性，以及3mg对WASO的有效性。在这项试验中，反应与剂量有关。

上了年纪的

慢性失眠症老年受试者(65-86岁)在两项为期2周的双盲平行组试验中进行评估。一项研究(n=231)比较了Lunesta和安慰剂在主观结果测量上的影响，另一项研究(n=292)比较了客观和主观结果测量。第一项研究比较了1毫克和2毫克Lunesta与安慰剂，而第二项研究比较了2毫克Lunesta与安慰剂。在睡眠潜伏期的测量上，所有剂量都优于安慰剂。在这两项研究中，2毫克的Lunesta在睡眠维持措施上优于安慰剂。

有关镇静/催眠药物安全性问题的研究

认知，记忆，镇静和精神运动效果

在两项双盲、安慰剂对照、单剂量交叉研究中，每项研究涉及12名患者(一项研究针对失眠患者;一个正常志愿者)，在夜间剂量9.5小时和12小时后，对Lunesta 2和3mg的20项认知功能和记忆测量进行了评估。虽然结果表明，在剂量后9.5小时，接受Lunesta 3mg的患者在极少数这些指标上的表现比接受安慰剂的患者更差，但没有发现一致的异常模式。

在夜间给予Lunesta 3mg的6个月双盲安慰剂对照试验中，8/593名接受Lunesta 3mg治疗的受试者(1.3%)和0/195名接受安慰剂治疗的受试者(0%)自发报告记忆障碍。这些事件中的大多数是轻微的(5/8)，没有报道为严重的。其中4例发生在治疗的前7天内，没有复发。在这项为期6个月的研究中，两个治疗组自发报告的混乱发生率为0.5%。在夜间给予Lunesta 2mg或3mg或安慰剂的6周成人研究中，混淆的自发报告率分别为0%、3.0%和0%，记忆障碍的自发报告率分别为1%、1%和0%。

在一项为期2周的研究中，264名老年失眠症患者随机分为两组，一组每晚服用2毫克Lunesta，另一组服用安慰剂，自发报告的混淆和记忆障碍率分别为0%对0.8%和1.5%对0%。在另一项对231名老年失眠症患者进行的为期2周的研究中，1毫克、2毫克和安慰剂组的意识混乱自发报告率分别为0%、2.5%和0%，记忆障碍的自发报告率分别为1.4%、0%和0%。

在一项研究中，正常受试者暴露于单次固定剂量的Lunesta (1 - 7.5 mg)，使用DSST评估给药后固定时间(每小时至16小时)的镇静和精神运动功能，发现预期的镇静和精神运动功能下降。这种情况在1小时内达到最大值，并持续4小时，但在5小时后就不再存在了。

在另一项研究中，失眠患者每晚服用2或3毫克剂量的Lunesta，在治疗的第1、15和29天的早晨评估DSST。虽然安慰剂组和Lunesta 3 mg组在第二天早上的DSST评分相对于基线都有所改善(可能是由于学习效应)，但安慰剂组的改善更大，并在第1晚达到统计显著性，尽管在第15和29晚没有。对于Lunesta 2 mg组，在任何时间点DSST变化评分与安慰剂无显著差异。

戒断——焦虑和失眠

在夜间使用一段较长的时间，药效学耐受或适应已观察到其他催眠药。如果药物具有较短的消除半衰期，则可能在每晚使用之间的某个时间点出现药物或其活性代谢物的相对缺乏(即与受体部位有关)。这被认为是两项临床发现的原因，在几周的夜间使用其他快速消除的催眠药后出现:在夜间最后四分之一时间清醒增加，白天焦虑的迹象增加。

在一项为期6个月的双盲、安慰剂对照研究中，安慰剂组的焦虑不良事件发生率为2.1%，而Lunesta组为3.7%。在一项为期6周的夜间给药成人研究中，安慰剂组、2mg组和3mg组分别有0%、2.9%和1.0%的人报告焦虑为不良事件。在本研究中，单盲安慰剂在停药后的第一天和第二天，即第45和46晚使用。在停药期间记录了新的不良事件，从第45天开始，一直到停药后14天。在停药期间，105名受试者连续44晚每晚服用Lunesta 3mg，自发报告焦虑(1%)、异常梦境(1.9%)、感觉异常(1%)和神经症(1%)，而99名受试者中没有人在停药期间报告任何这些不良事件。

回弹性失眠，定义为在停止治疗后，与基线相比，睡眠参数(潜伏期、睡眠效率和唤醒次数)的剂量依赖性暂时恶化，观察短效和中效催眠药物。在一项为期6周的成人研究中，对停药后的前2晚(45和46晚)相对于安慰剂和基线的反跳性失眠进行了客观检查，在44晚积极治疗后，使用2mg或3mg。在Lunesta 2 mg组中，与基线相比，WASO显著增加，睡眠效率下降，这两种情况仅发生在治疗停止后的第一个晚上。在停药后的第一晚，Lunesta 3 mg组与基线相比没有变化，在停药后的第二晚，LPS和睡眠效率与基线相比有显著改善。还比较了Lunesta和安慰剂之间的基线变化。停药后第1晚LPS和WASO明显升高，睡眠效率降低;第二晚没有显著差异。在停药后的第一个晚上，睡眠效率显著降低。在停药后的第一晚或第二晚，任何其他睡眠参数均与安慰剂无差异。对于这两种剂量，停药-紧急效应都是温和的，具有慢性失眠症状复发的特征，并在Lunesta停药后的第二晚消失。

前

适应症和用法

Lunesta用于治疗失眠。在门诊对照和睡眠实验室研究中，在就寝时间服用Lunesta可减少睡眠潜伏期并改善睡眠维持。

支持疗效的临床试验持续时间长达6个月。在为期6周的研究(仅限成人)的第4周、两周的研究(仅限老年人)结束时和6个月的研究(仅限成人)结束时，对睡眠潜伏期和维持进行了最终的正式评估。

前

禁忌症

没有已知的。

前

警告

由于睡眠障碍可能是身体和/或精神障碍的表现，只有在对患者进行仔细评估后，才应开始对症治疗失眠。治疗7 - 10天后失眠仍未缓解可能表明存在原发性精神和/或医学疾病，应进行评估。失眠的恶化或新的思维或行为异常的出现可能是未被发现的精神或身体障碍的后果。这些发现是在使用镇静/催眠药物(包括Lunesta)治疗过程中出现的。由于Lunesta的一些重要不良反应似乎与剂量有关，因此使用尽可能低的有效剂量是很重要的，特别是在老年人中(见用量和给药)．

据报道，使用镇静/催眠药会出现各种异常的思维和行为变化。其中一些变化可能以抑制能力下降为特征(例如，似乎与性格不符的攻击性和外向性)，类似于酒精和其他中枢神经系统抑制剂产生的效果。其他报告的行为变化包括怪异行为、躁动、幻觉和人格解体。复杂的行为，如“睡眠驾驶”(即，在服用镇静催眠药后，在没有完全清醒的情况下驾驶，并对该事件失忆)已经被报道过。这些事件可能发生在sedative-hypnotic-naïve以及有镇静催眠经验的人身上。虽然使用Lunesta单独治疗剂量可能会出现睡眠驾驶等行为，但与Lunesta同时使用酒精和其他中枢神经抑制剂似乎会增加此类行为的风险，使用Lunesta的剂量超过最大推荐剂量也是如此。由于对患者和社区的风险，对于报告有“睡眠驾驶”发作的患者，应强烈考虑停用Lunesta。其他复杂的行为(例如，准备和吃食物，打电话，或做爱)已经在服用镇静催眠药后没有完全清醒的患者中报道过。与睡眠驾驶一样，患者通常不记得这些事件。健忘症和其他神经精神症状可能会不可预测地发生。 In primarily depressed patients, worsening of depression, including suicidal thoughts and actions (including completed suicides), have been reported in association with the use of sedative/hypnotics.

很少能确定上述异常行为的特定实例是药物诱导的，自发的，还是潜在的精神或身体障碍的结果。尽管如此，任何新的行为迹象或症状的出现都需要仔细和立即的评估。

在迅速减少剂量或突然停止使用镇静/催眠药后，有报道称出现了与其他中枢神经系统抑制剂药物戒断相关的体征和症状(见药物滥用及依赖)．

Lunesta，像其他催眠药一样，有中枢神经抑制剂的作用。由于起效迅速，Lunesta只能在睡前或患者入睡困难后立即服用。服用Lunesta的患者在服用该药后应注意不要从事需要完全精神警惕性或运动协调的危险职业(例如，操作机械或驾驶机动车)，并注意在服用Lunesta后的第二天这些活动的表现可能受损。像其他催眠药一样，当与其他精神药物、抗惊厥药、抗组胺药、乙醇和其他本身会产生中枢神经系统抑制的药物共同使用时，Lunesta可能会产生额外的中枢神经系统抑制作用。Lunesta不能与酒精一起服用。当Lunesta与其他cns抑制剂一起使用时，剂量调整可能是必要的，因为有潜在的加性作用。

严重过敏和类过敏反应

在服用包括Lunesta在内的第一次或后续剂量的镇静催眠药后，已报道罕见的涉及舌头、声门或喉部的血管性水肿病例。一些患者有其他症状，如呼吸困难，喉咙关闭，或恶心和呕吐，提示过敏反应。有些病人需要在急诊科接受药物治疗。如果血管性水肿累及舌头、声门或喉部，则可能发生气道阻塞并致命。用Lunesta治疗后出现血管性水肿的患者不应再用该药进行挑战。

前

预防措施

一般

给药时机

睡前应立即服用月食。在起床或走动时服用镇静剂/催眠药可能会导致短期记忆障碍、幻觉、协调能力受损、头晕和头晕。

适用于老年人和/或虚弱的病人

在治疗老年和/或虚弱患者时，反复接触镇静/催眠药物或对镇静/催眠药物异常敏感后，运动和/或认知功能受损是一个值得关注的问题。对于这些患者，Lunesta的推荐起始剂量为1mg。(见用量和给药．)

用于伴有疾病的患者

埃索匹克隆用于伴发疾病患者的临床经验有限。对于患有可能影响代谢或血流动力学反应的疾病或状况的患者，应谨慎使用埃索匹克隆。雷竞技到底好不好用

在健康志愿者中进行的一项研究没有发现埃索匹克隆推荐剂量的2.5倍(7毫克)的呼吸抑制剂作用。然而，如果Lunesta是为呼吸功能受损的患者开的，建议谨慎。

对于严重肝功能损害的患者，Lunesta的剂量应减少至1mg，因为此类患者全身暴露量增加了一倍。对于轻度或中度肝功能损害的受试者，似乎不需要调整剂量。对于有任何程度肾损害的受试者，似乎不需要调整剂量，因为只有不到10%的埃佐匹克隆以不变的形式随尿液排出。

在服用Lunesta的同时，给予强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)的患者应减少Lunesta的剂量。当Lunesta与已知的cns抑制剂一起使用时，也建议向下调整剂量。

用于抑郁症患者

镇静/催眠药物应谨慎使用的患者表现出抑郁的迹象和症状。这类患者可能有自杀倾向，可能需要采取保护措施。故意过量用药在这组患者中更为常见;因此，在任何时候都应该给病人开尽可能少的药。

患者须知

应指导患者阅读随附的用药指南与每一个新的处方和补充。用药指南的全文转载于本文件的末尾。应向患者提供以下信息:

应指导患者在睡前立即服用Lunesta，且仅在他们能保证8小时睡眠的情况下。

应指示患者不要与酒精或其他镇静药物一起服用Lunesta。

如果患者有抑郁史、精神疾病史、自杀史、吸毒史、酗酒史或肝病史，应建议他们咨询医生。

建议女性在怀孕、计划怀孕或正在哺乳时联系她们的医生。

“睡眠驾驶”和其他复杂行为

有报道称，有人在服用镇静催眠药后起床，在没有完全清醒的情况下开车，通常对这件事没有记忆。如果患者遇到这种情况，应该立即向他或她的医生报告，因为“睡眠驾驶”可能很危险。当Lunesta与酒精或其他中枢神经系统抑制剂一起服用时，这种行为更有可能发生警告)．其他复杂的行为(例如，准备和吃食物，打电话，或做爱)已经在服用镇静催眠药后没有完全清醒的患者中报道过。与睡眠驾驶一样，患者通常不记得这些事件。

实验室测试

不建议进行具体的实验室测试。

药物的相互作用

CNS-Active药物

乙醇:在乙醇给药后，埃索匹克隆和0.70 g/kg乙醇共给药4小时，可观察到对精神运动性能的加性影响。

帕罗西汀:埃佐匹克隆3mg和帕罗西汀20mg单剂量共给药7天，不产生药代动力学或药效学相互作用。

劳拉西泮:埃佐匹克隆3mg和劳拉西泮2mg单剂量共给药对两种药物的药效学或药代动力学均无临床相关影响。

奥氮平:埃佐匹克隆3mg和奥氮平10mg联合用药可降低DSST评分。这种相互作用是药效学的;两种药物的药代动力学均无变化。

抑制CYP3A4的药物(酮康唑)

CYP3A4是消除埃索匹克隆的主要代谢途径。酮康唑是一种有效的CYP3A4抑制剂，每天400 mg，连续5天，埃索匹克隆的AUC增加了2.2倍。Cmax和t1/2分别增加1.4倍和1.3倍。其他强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、曲兰霉素、利托那韦、奈非那韦)有望表现类似。

诱导CYP3A4的药物(利福平)

外消旋佐匹克隆暴露通过同时使用利福平降低80%，利福平是一种有效的CYP3A4诱导物。埃索匹克隆也会有类似的效果。

与血浆蛋白高度结合的药物

Eszopiclone与血浆蛋白结合度不高(52-59%结合);因此，埃索匹克隆的处置预计不会对蛋白质结合的改变敏感。给服用另一种高度蛋白结合的药物的患者服用eszopicclone 3mg，预计不会引起任何一种药物的游离浓度的改变。

治疗指数较窄的药物

地高辛:单剂量eszoopiclone 3 mg不影响地高辛的药代动力学，在稳定状态下，给药0.5 mg，每天两次，连续一天，0.25 mg，连续6天。

华法林:Eszopiclone 3mg，每天给药5天不影响(R)-或(S)-华法林的药代动力学，也没有任何变化的药效学资料(凝血酶原时间)后，单剂量口服华法林25mg。

致癌，突变，生育力损害

致癌作用

在一项对Sprague-Dawley大鼠的致癌性研究中，通过口服灌胃给予eszop克隆，未见肿瘤增加;在本研究中使用的最高剂量(16 mg/kg/天)埃佐匹克隆的血浆水平(AUC)估计是接受最大推荐人体剂量(MRHD)的人的80倍(女性)和20倍(男性)。然而，在一项对sprug - dawley大鼠的致癌性研究中，在饮食中给予外消旋佐匹克隆，且血浆中埃佐匹克隆的水平高于上述埃佐匹克隆研究中达到的水平，在最高剂量100 mg/kg/天时，雌性乳腺腺癌增加，雄性甲状腺滤泡细胞腺瘤和癌增加。这一剂量的埃佐匹克隆血浆水平估计是接受MRHD的人的150倍(女性)和70倍(男性)。乳腺腺癌增加的机制尚不清楚。甲状腺肿瘤的增加被认为是由于循环甲状腺激素代谢增加继发于TSH水平的增加，这一机制被认为与人类无关。

在一项对B6C3F1小鼠的致癌性研究中，在饮食中给予外消旋佐匹克隆，在最高剂量为100 mg/kg/天时，雌性小鼠肺癌和癌加腺瘤的发病率增加，雄性小鼠皮肤纤维瘤和肉瘤的发病率增加。这一剂量的埃佐匹克隆血浆水平估计是接受MRHD的人的8倍(女性)和20倍(男性)。皮肤肿瘤是由攻击性行为引起的皮肤损伤引起的，这一机制与人类无关。还进行了致癌性研究，在CD-1小鼠中给予埃佐匹克隆，剂量高达100 mg/kg/天口服灌胃;虽然这项研究没有达到最大耐受剂量，因此不足以全面评估致癌潜力，但在产生埃佐匹克隆血浆水平的剂量下，肺部或皮肤肿瘤均未见增加，该剂量估计是接受MRHD的人的90倍，即外消旋体研究中的12倍。

在p53转基因小鼠的生物测定中，口服剂量高达300 mg/kg/天的Eszopiclone没有增加肿瘤。

诱变

Eszopiclone在小鼠淋巴瘤染色体畸变试验中呈阳性，在中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中反应不明确。在细菌Ames基因突变试验中，在非计划的DNA合成试验中，或在体内小鼠骨髓微核试验中，它不具有诱变性或致裂性。

(S)- n -去甲基佐匹克隆，eszopicclone的代谢物，在中国仓鼠卵巢细胞和人淋巴细胞染色体畸变试验中呈阳性。在体外细菌Ames突变试验中为阴性³²p标记后DNA加合试验，以及在体内小鼠骨髓染色体畸变和微核试验。

生育能力受损

雄性大鼠在交配前4周至交配前7天以最高45mg /kg/天的剂量口服埃索匹克隆，雌性大鼠在交配前2周至怀孕第7天以最高180mg /kg/天的剂量口服埃索匹克隆。在另一项研究中，仅对女性进行治疗，最高剂量为180 mg/kg/天。Eszopiclone降低生育能力，可能是因为对男性和女性都有影响，当男性和女性都接受最高剂量的治疗时，没有女性怀孕;男女的无效应剂量均为5mg /kg (mg/m的MRHD的16倍)²基础)。其他影响包括着床前损失增加(无效应剂量25mg /kg)，发情周期异常(无效应剂量25mg /kg)，精子数量和活力下降，形态异常精子增加(无效应剂量5mg /kg)。

怀孕

C类怀孕

妊娠大鼠和家兔在器官发生期间口服埃索匹克隆，在最高剂量试验(大鼠和家兔分别为250和16 mg/kg/天)时未显示出致畸性的证据;这些剂量分别是人类最大推荐剂量[MRHD](以mg/m2为单位)的800倍和100倍。在大鼠中，母体毒性剂量为125和150 mg/kg/天时，胎儿体重轻微下降，发育迟缓的证据可见，但在62.5 mg/kg/天时(mg/m剂量为MRHD的200倍)则没有²基础)。

妊娠大鼠在妊娠期和哺乳期也给予Eszopiclone口服灌胃，剂量高达180 mg/kg/d。在所有剂量下，都可以看到植入后损失增加，出生后幼仔体重和存活率下降，幼仔的惊吓反应增加;最低剂量为60毫克/公斤/天，是每毫克/米MRHD的200倍²的基础上。这些剂量没有产生明显的母体毒性。Eszopiclone对后代的其他行为测量或生殖功能没有影响。

目前尚无充分的、对照良好的埃索匹克隆在孕妇中的研究。在怀孕期间使用Eszopiclone仅当潜在的好处证明了对胎儿的潜在风险。

劳动和分娩

Lunesta在分娩和分娩中没有确定的用途。

哺乳期妇女

目前尚不清楚Lunesta是否通过乳汁排出体外。由于许多药物会随乳汁排出体外，因此给哺乳期妇女使用Lunesta时应谨慎。

儿童使用

埃索匹克隆在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在双盲、平行组、安慰剂对照临床试验中，共287名接受eszopiclone治疗的受试者年龄为65 - 86岁。夜间给药2mg埃佐匹克隆的2周研究中，老年受试者(中位年龄= 71岁)不良事件的总体模式与年轻成人没有差异(见不良反应，表2)。在老年人群中，Lunesta 2 mg显着降低了睡眠潜伏期，改善了睡眠维持。

前

不良反应

Lunesta的上市前开发项目包括来自两组不同研究的患者和/或正常受试者的埃佐匹克隆暴露:临床药理学/药代动力学研究中约400名正常受试者，安慰剂对照临床有效性研究中约1550名患者，对应约263名患者暴露年。Lune雷竞技到底好不好用sta治疗的条件和持续时间差异很大，包括(在重叠的类别中)开放标签和双盲研究阶段，住院患者和门诊患者，以及短期和长期暴露。通过收集不良事件、体检结果、生命体征、体重、实验室分析和心电图评估不良反应。

暴露期间的不良事件主要通过普通询问获得，并由临床研究者使用自己选择的术语进行记录。因此，如果不首先将相似类型的事件分组为数量较少的标准化事件类别，就不可能对经历不良事件的个体比例提供有意义的估计。在下面的表格中，COSTART术语已被用于对报告的不良事件进行分类。

所述不良事件的频率表示至少经历过一次所列类型的治疗突发不良事件的个体比例。一个事件被认为是治疗紧急，如果它是第一次发生或恶化时，患者正在接受治疗后基线评估。

安慰剂对照试验中观察到的不良结果

导致中止治疗的不良事件

在老年人的安慰剂对照平行组临床试验中，208名接受安慰剂的患者中有3.8%，215名接受2mg Lunesta的患者中有2.3%，72名接受1mg Lunesta的患者中有1.4%因不良事件而停止治疗。在为期6周的成人平行组研究中，没有患者因不良事件而停用3mg组。在一项针对成年失眠患者的6个月的长期研究中，195名接受安慰剂的患者中有7.2%，593名接受3mg Lunesta的患者中有12.8%因不良事件而停用。没有导致停药的事件发生率超过2%。

在对照试验中，不良事件发生率为≥2%

表1显示了Lunesta 2或3mg剂量在非老年人中的3期安慰剂对照研究中治疗突发不良事件的发生率。本试验治疗时间为44天。该表仅包括2%或更多的使用Lunesta 2 mg或3mg的患者中发生的事件，其中使用Lunesta的患者的发生率大于安慰剂治疗的患者的发生率。

表1:一项为期6周的安慰剂对照研究中，非老年月气性眩晕患者治疗发生不良事件的发生率(%)¹

不良事件	安慰剂 (n = 99)	Lunesta 2毫克 (n = 104)	Lunesta 3毫克 (n = 105)
1Lunesta发病率等于或低于安慰剂的事件没有列在表中，但包括以下:异常梦、意外伤害、背痛、腹泻、流感综合征、肌痛、疼痛、咽炎和鼻炎。
*女性性别特异性不良事件
**男性性别特异性不良事件
身体整体
头疼	13	21	17
病毒感染	1	3.	3.
消化系统
口干	3.	5	7
消化不良	4	4	5
恶心想吐	4	5	4
呕吐	1	3.	0
神经系统
焦虑	0	3.	1
混乱	0	0	3.
抑郁症	0	4	1
头晕	4	5	7
幻觉	0	1	3.
性欲下降	0	0	3.
紧张	3.	5	0
嗜眠症	3.	10	8
呼吸系统
感染	3.	5	10
皮肤及附件
皮疹	1	3.	4
特殊的感觉
不愉快的味道	3.	17	34
泌尿生殖系统
痛经*	0	3.	0
男子女性型乳房* *	0	3.	0

表1中提示成人剂量-反应关系的不良事件包括病毒感染、口干、头晕、幻觉、感染、皮疹和不愉快的味觉，这种关系在不愉快的味觉中最为明显。

表2显示了在老年人(65-86岁)中，Lunesta剂量为1或2 mg的联合3期安慰剂对照研究中治疗突发不良事件的发生率。这些试验的治疗时间为14天。该表仅包括2%或更多的使用Lunesta (1 mg或2 mg)的患者中发生的事件，在这些事件中，使用Lunesta (1 mg或2 mg)的患者的发生率高于安慰剂治疗的患者。

表2:Lunesta两周安慰剂对照试验中老年人(65-86岁)治疗发生不良事件的发生率(%)¹

不良事件	安慰剂 (n = 208)	Lunesta 1毫克 (n = 72)	Lunesta 2毫克 (n = 215)
1Lunesta发生率等于或低于安慰剂的事件没有列在表中，但包括以下:腹痛、虚弱、恶心、皮疹和嗜睡。
身体整体
意外伤害	1	0	3.
头疼	14	15	13
疼痛	2	4	5
消化系统
腹泻	2	4	2
口干	2	3.	7
消化不良	2	6	2
神经系统
异常的梦想	0	3.	1
头晕	2	1	6
紧张	1	0	2
神经痛	0	3.	0
皮肤及附件
瘙痒	1	4	1
特殊的感觉
不愉快的味道	0	8	12
泌尿生殖系统
尿路感染	0	3.	0

表2显示，在老年人中存在剂量-反应关系的不良事件包括疼痛、口干和不愉快的味觉，这种关系在不愉快的味觉中最为明显。

这些数据不能用于预测在常规医疗实践过程中不良事件的发生率，因为患者特征和其他因素可能与临床试验中普遍存在的因素不同。同样，所引用的频率不能与其他涉及不同治疗方法、用途和研究者的临床调查所得的数字进行比较。然而，所引用的数据确实为开药医生估计药物和非药物因素对研究人群不良事件发生率的相对贡献提供了一些依据。

在Lunesta上市前评估期间观察到的其他事件

以下是修改后的COSTART术语列表，这些术语反映了在本指南导言中定义的治疗紧急不良事件不良反应在美国和加拿大的2期和3期临床试验中，大约1550名受试者接受Lunesta治疗，剂量范围为1 - 3.5 mg/天。除了已经在表1和表2或其他标签中列出的事件、一般人群中常见的小事件和不太可能与药物相关的事件外，所有报告的事件都被包括在内。虽然报告的事件发生在Lunesta治疗期间，但并不一定是由它引起的。

事件进一步按身体系统分类，并根据以下定义按频次递减顺序列出:频繁不良事件是指至少1/100例患者发生一次或多次的不良事件;罕见不良事件是指发生在少于1/100例患者但至少1/ 1000例患者的不良事件;罕见不良事件是指发生率低于千分之一的患者。针对不同性别的事件根据其发生率进行分类。

身体整体:频繁:胸痛;少见:过敏反应、蜂窝组织炎、面部水肿、发热、口臭、中暑、疝气、乏力、颈部僵硬、光敏。

心血管系统:常见病:偏头痛;罕见:高血压;罕见:血栓性静脉炎。

消化系统:少见:厌食、胆石症、食欲增加、黑化、口腔溃疡、口渴、溃疡性口炎;罕见:结肠炎、吞咽困难、胃炎、肝炎、肝肿大、肝损害、胃溃疡、口炎、舌水肿、直肠出血。

血液和淋巴系统:少见:贫血，淋巴结病。

代谢与营养:常见:外周水肿;少见:高胆固醇血症、体重增加、体重减轻;罕见:脱水、痛风、高脂血症、低钾血症。

肌肉骨骼系统:不常见:关节炎、滑囊炎、关节紊乱(主要是肿胀、僵硬和疼痛)、腿抽筋、肌无力、抽搐;罕见:关节病、肌病、下垂。

神经系统:不常见:躁动、冷漠、共济失调、情绪不稳定、敌意、高张力、感觉不良、不协调、失眠、记忆障碍、神经症、眼震、感觉异常、反射减少、思维异常(主要是注意力难以集中)、眩晕;罕见:步态异常、欣快感、感觉异常、运动减退、神经炎、神经病变、麻木、震颤。

呼吸系统:不常见:哮喘，支气管炎，呼吸困难，鼻衄，呃逆，喉炎。

皮肤及附件:不常见:痤疮、脱发、接触性皮炎、皮肤干燥、湿疹、皮肤变色、出汗、荨麻疹;罕见:多形性红斑、疖病、带状疱疹、多毛症、斑丘疹、囊泡性皮疹。

特殊感觉:少见:结膜炎、眼干、耳痛、外耳炎、中耳炎、耳鸣、前庭功能障碍;罕见:听觉异常、虹膜炎、弥散、畏光。

泌尿生殖系统:不常见:闭经、乳房充血、乳房肿大、乳房肿瘤、乳房疼痛、膀胱炎、排尿困难、女性泌乳、血尿、肾结石、肾痛、乳腺炎、月经过多、崩血、尿频、尿失禁、子宫出血、阴道出血、阴道炎;罕见:少尿、肾盂肾炎、尿道炎。

前

药物滥用和依赖:

受管制物质类别

Lunesta是受管制物质法案下的附表IV管制物质。在同一分类下的其他物质是苯二氮卓类药物和非苯二氮卓类催眠药扎来普隆和唑吡坦。虽然埃索匹克隆是一种催眠剂，其化学结构与苯二氮卓类药物无关，但它具有苯二氮卓类药物的一些药理特性。

虐待、依赖和容忍

滥用和依赖

虐待和上瘾与身体依赖和耐受性是不同的。滥用的特点是滥用药物用于非医疗目的，通常与其他精神活性物质合用。身体依赖是一种适应状态，表现为一种特定的停药综合征，可由突然停药、剂量迅速减少、药物血液水平下降和/或给药拮抗剂引起。耐受性是一种适应状态，在这种状态下，暴露于药物引起的变化导致一种或多种药物的作用随着时间的推移而减弱。对药物的预期效果和非预期效果都可能产生耐受性，并可能根据不同的效果以不同的速度发展。

成瘾是一种主要的、慢性的神经生物学疾病，遗传、心理社会和环境因素会影响其发展和表现。其特征是行为包括以下一种或多种:对药物使用的控制受损，强迫性使用，不顾伤害继续使用，以及渴望。吸毒成瘾是一种可以利用多学科方法治疗的疾病，但复发很常见。

在一项对已知有苯二氮卓滥用史的个体进行的滥用倾向研究中，6和12 mg剂量的埃索匹克隆产生的欣快效果与20 mg地西泮的效果相似。在这项研究中，当剂量为最大推荐剂量的2倍或更大时，Lunesta和地西泮都观察到与剂量相关的健忘症和幻觉报告增加。

Lunesta的临床试验经验显示没有严重戒断综合征的证据。尽管如此，在最后一次Lunesta治疗后48小时内进行安慰剂替代的临床试验中，报告了DSM-IV标准中包含的无并发症镇静/催眠停药不良事件:焦虑、异常梦境、恶心和胃部不适。这些报告的不良事件发生率为2%或更低。使用苯二氮卓类药物和类似药物可导致生理和心理依赖。滥用和依赖的风险随着其他精神活性药物的剂量和治疗时间的增加而增加。有酗酒史、吸毒史或精神障碍史的患者，风险也更大。这些患者在接受卢尼斯塔或其他催眠药物时应受到严密监视。

宽容

苯二氮卓类药物和类苯二氮卓类药物的催眠效果在反复使用这些药物几周后可能会出现一些效果丧失。

在六个月的时间里没有观察到对任何睡眠测量参数的耐受性的发展。在44天的安慰剂对照研究中，通过4周客观和6周主观测量Lunesta的睡眠开始时间和睡眠维持时间来评估对Lunesta 3 mg疗效的耐受性，并在6个月的安慰剂对照研究中通过主观评估睡眠开始时间和WASO来评估。

前

过剂量

关于过量使用Lunesta的影响，上市前的临床经验有限。在eszopiclone的临床试验中，报告了一例eszopiclone服用过量达36毫克的病例，其中受试者完全康复。个体已完全从外消旋佐匹克隆过量服用340毫克(56倍的埃佐匹克隆最大推荐剂量)中恢复。

体征和症状

中枢神经系统抑制剂过量作用的体征和症状可预期表现为临床前试验中注意到的药理作用的夸大。已描述了从嗜睡到昏迷的意识损害。在欧洲的上市后报告中，曾报道过外消旋佐匹克隆过量服用致死的罕见个例，通常与其他cns抑制剂过量服用有关。

推荐的治疗

一般的对症和支持措施应配合适当的立即洗胃。需要时应给予静脉输液。氟马西尼可能有用。与所有药物过量病例一样，应监测呼吸、脉搏、血压和其他适当体征，并采取一般性支持措施。低血压和中枢神经系统抑郁应监测和适当的医疗干预治疗。透析治疗用药过量的价值尚未确定。

中毒控制中心

与所有过量用药的管理一样，应考虑多种药物摄入的可能性。医生可能希望与中毒控制中心联系，以获得催眠药物过量管理的最新信息。

前

用量和给药

Lunesta的剂量应因人而异。对于大多数非老年人来说，Lunesta的推荐起始剂量是睡前立即服用2毫克。如果临床需要，剂量可以从3mg开始或增加到3mg，因为3mg对睡眠维持更有效(见预防措施)．

对于主要抱怨入睡困难的老年患者，Lunesta的推荐起始剂量为睡前立即1mg。在这些患者中，如果临床需要，剂量可增加至2 mg。对于主要抱怨难以保持睡眠的老年患者，建议剂量为睡前立即服用2毫克(见预防措施)．

与一顿高脂肪的大餐同时服用或立即服用Lunesta会导致吸收较慢，并有望降低Lunesta对睡眠潜伏期的影响(见下文的药代动力学)临床药理学)．

特殊人群

肝

对于严重肝功能损害的患者，Lunesta的起始剂量应为1mg。这些患者应谨慎使用Lunesta。

与CYP3A4抑制剂合用

在联合使用Lunesta和有效CYP3A4抑制剂的患者中，Lunesta的起始剂量不应超过1mg。如果需要，剂量可以增加到2毫克。

前

如何提供

Lunesta 3mg片剂为圆形，深蓝色，覆膜，一面有S193的凹陷标记。

Lunesta 2毫克片剂为圆形，白色，覆膜，一面有S191的凹陷标记。

Lunesta 1mg片剂为圆形，浅蓝色，覆膜，侧面有S190标记。

储存在25°C(77°F);允许15°C至30°C(59°F至86°F)的短途旅行[见USP控制室温]。

它们的供应如下:

国防委员会	强度	颜色	瓶数
0339-4162-11	2毫克	白色	90
0339-4163-06	3毫克	蓝色的	30.
0339-4163-11	3毫克	蓝色的	90

最后更新:2009年1月1日

Lunesta患者信息(说白了)

详细资料睡眠障碍的征兆、症状、原因和治疗

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本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。

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