Januvia糖尿病治疗——Januvia完整的处方信息
品牌名称:Januvia
通用名称:Sitagliptin
内容:
适应症和用法
剂量和管理
剂型和力量
禁忌症
警告和预防措施
不良反应
药物的相互作用
使用在特定的人群
过量
描述
药理学
临床前毒理学
临床研究
如何提供
sitagliptin治疗药物Januvia,患者信息表(简明英语)
适应症和用法
单药治疗和联合治疗
Januvia表示作为辅助饮食和锻炼来提高成人2型糖尿病血糖控制。(见临床研究)
重要的使用限制
Januvia患者不应使用1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗,在这些设置,因为它不会有效。
Januvia尚未研究结合胰岛素。
剂量和管理
推荐剂量
Januvia的推荐剂量100毫克每日一次。Januvia可以有或没有食物。
肾功能不全患者
轻度肾功能不全患者(肌酐清除率(CrCl)大于或等于50毫升/分钟,大约对应血清肌酐水平小于或等于1.7 mg / dL男人和小于或等于1.5 mg / dL)的女性,不需要Januvia调整剂量。
中度肾功能不全患者(CrCl大于或等于30到不到50毫升/分钟,大约对应血清肌酐水平大于1.7小于或等于3.0 mg / dL男性和大于1.5小于或等于2.5 mg / dL)的女性,Januvia的剂量是每天50毫克。
严重肾功能不全患者(CrCl不到30毫升/分钟,大约对应血清肌酐水平大于3.0 mg / dL在男性和女性大于2.5 mg / dL)或终末期肾病(ESRD)需要血液透析或腹膜透析,Januvia的剂量是25毫克每日一次。Januvia可能不考虑血液透析的时间管理。
因为需要剂量调整根据肾功能,评估肾功能定期推荐Januvia开始之前和之后。肌酐清除率可以从使用Cockcroft-Gault血清肌酐估计公式。(见临床药理学)
与磺酰脲类同时使用
当Januvia结合使用磺酰脲类,较低剂量的磺酰脲类可能需要减少低血糖的风险。(见警告和预防措施)
剂型和力量
- 100毫克片剂是米黄色的,圆的,与“277”一边包膜缓释片剂。
- 50毫克片剂是浅肤色,圆的,与“112”一边包膜缓释片剂。
- 25毫克片剂是粉红色的,圆的,与“221”一边包膜缓释片剂。
禁忌症
历史sitagliptin严重的过敏反应,过敏反应或血管性水肿等。(见警告和预防措施和不良反应)
警告和预防措施
在肾功能不全患者使用
剂量调整建议在中度或重度肾功能不全患者和ESRD患者需要血液透析或腹膜透析。(见剂量和管理;临床药理学)
使用药物导致低血糖
是典型的与其他与磺酰脲类降糖药剂结合使用,当Januvia联合使用磺酰脲类,一类药物导致低血糖,低血糖的发生率增加了安慰剂。(见不良反应]因此,低剂量的磺酰脲类可能需要减少低血糖的风险。(见剂量和管理)
过敏反应
已经有上市后报告Januvia患者的严重过敏反应。这些反应包括过敏反应、血管性水肿,表皮剥脱的皮肤病包括史蒂文斯—约翰逊综合征。雷竞技到底好不好用因为这些反应报告自愿从人口的不确定的大小,一般不可能可靠地估计他们的频率或建立一个因果关系暴露于药物。出现这些反应发生在治疗开始后的前3个月Januvia,与一些报道发生在第一次剂量。如果怀疑是过敏反应,停止Januvia,评估对于其他潜在原因的事件,和研究所替代治疗糖尿病。(见不良反应)
Macrovascular结果
没有临床研究与Januvia建立macrovascular风险减少的确凿证据或其他抗糖尿病药物。
不良反应
因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在雷竞技到底好不好用实践中观察到的水平。
对照临床研究与二甲双胍单药治疗和联合治疗或吡格列酮,总的不良反应发生率,低血糖,中止治疗由于Januvia临床不良反应与安慰剂相似。结合glimepiride,有或没有二甲双胍,Januvia的整体临床不良反应的发生率高于安慰剂,部分相关的低血糖的发生率高(见表1);由于临床不良反应停药的发生率与安慰剂相似。
两项安慰剂对照单药治疗研究,18 - 24周的持续时间、患者包括Januvia每天100毫克,Januvia 200毫克每日和安慰剂。三个24周,安慰剂对照附加联合治疗的研究中,一个与二甲双胍、吡格列酮,和一个与glimepiride或没有二甲双胍,也同时进行。除了一个稳定剂量二甲双胍、吡格列酮,glimepiride,或glimepiride和二甲双胍,糖尿病患者没有充分控制给出了Januvia每天100毫克或安慰剂。报告的不良反应,不管调查员的因果关系评估‰¥Januvia患者5%的每日100毫克作为单一疗法,Januvia结合吡格列酮,或Januvia结合glimepiride,有或没有二甲双胍,通常比服用安慰剂的患者,如表1所示。
研究的患者接受Januvia附加与二甲双胍联合治疗,没有不良反应报道无论调查员的因果关系评估‰¥5%的病人和更常见的患者给予安慰剂。
在指定的两个单一疗法的汇集分析研究中,二甲双胍的附加研究中,吡格列酮和附加研究,总的不良反应发生率Januvia 100 mg患者的低血糖是类似于安慰剂(1.2% vs 0.9%)。低血糖是基于所有的不良反应的报道低血糖;一个并发葡萄糖测量并不是必需的。选定的胃肠道不良反应的发生率在Januvia如下:患者腹痛(Januvia 100毫克,2.3%;安慰剂,2.1%),恶心(1.4%,0.6%)和腹泻(3.0%,2.3%)。
24周,一个额外的安慰剂对照的阶乘的研究最初与sitagliptin结合二甲双胍治疗,不良反应报道(无论调查员评估因果关系)‰¥5%的病人如表2所示。低血糖的发生率是0.6%的患者给予安慰剂,0.6%的病人给予sitagliptin孤独,0.8%仅给予二甲双胍的患者,1.6%的患者给予sitagliptin结合二甲双胍。
没有临床意义的生命体征的改变或心电图(包括间隔在高职院校学前教育专业)Januvia患者中观察到。
实验室测试
在临床研究中,实验室的不良反应的发生率是Januvia 100 mg患者相似的患者相比安慰剂。增加少量白细胞计数(WBC)观察是由于中性粒细胞增加。这增加的白细胞(约200个细胞/ microL vs安慰剂,在四池安慰剂对照临床研究中,白细胞计数平均基线约6600个细胞/ microL)并不认为是临床相关。91年一项为期12周的研究慢性肾功能不全的患者,37例中度肾功能不全患者随机分配到Januvia每天50毫克,而14相同大小的肾功能损害患者被随机的安慰剂。意思是(SE)增加血清肌酐患者中观察到Januvia (0.12 mg / dL(0.04)]和与安慰剂治疗的患者(0.07 mg / dL (0.07))。这个添加血清肌酐增加的临床意义相对于安慰剂是未知的。
上市后经验
以下额外的不良反应已确定在postapproval Januvia的使用。因为这些反应报告自愿从人口的不确定的大小,一般不可能可靠地估计他们的频率或建立一个因果关系暴露于药物。
过敏反应包括过敏反应、血管性水肿、皮疹、荨麻疹、皮肤血管炎,皮肤表皮剥脱的条件包括史蒂文斯—约翰逊综合征(见雷竞技到底好不好用警告和预防措施];肝酶海拔;胰腺炎。
药物的相互作用
地高辛
有轻微增加曲线下的面积(AUC, 11%)和平均药物浓度峰值(C马克斯地高辛的18%)合并施打100毫克sitagliptin了10天。接受地高辛的病人应适当地监控。不推荐剂量地高辛或Januvia的调整。
使用在特定的人群
怀孕
孕期B类:
大鼠和兔子繁殖的研究一直在进行。剂量的sitagliptin高达125毫克/公斤(约12倍的人类接触人类最大推荐剂量)不损害生育能力或伤害胎儿。然而,没有足够的,在孕妇的、严谨的研究报告。因为动物繁殖研究并不总是预测人类的反应,应该使用这种药在怀孕期间只有显然需要。默克公司& Co .公司保持一个注册表监控怀孕妇女在怀孕期间暴露于Januvia的结果。鼓励卫生保健提供者报告任何产前接触Januvia怀孕通过调用注册表(800)986 - 8999。
Sitagliptin管理怀孕的雌性老鼠和兔子从怀孕6到20天(器官)并不是产生畸形的口服剂量250毫克/公斤(老鼠)和125毫克/公斤(兔子),或大约30 - 20倍人类暴露在人类的最大推荐剂量100毫克/天(MRHD)基于AUC的比较。高剂量增加肋骨畸形的发生率在后代1000毫克/公斤,或约100次MRHD人类接触。
Sitagliptin管理从妊娠雌鼠6到哺乳期每天21减少体重在雄性和雌性后代1000毫克/公斤。没有任何功能或行为毒性观察老鼠的后代。
胎盘sitagliptin管理转移到怀孕的老鼠在2小时大约45%和80% postdose在24小时。胎盘sitagliptin管理转移到怀孕的兔子在2小时大约66%,30%在24小时。
哺乳期妇女
Sitagliptin乳汁的分泌,哺乳期大鼠在牛奶等离子4:1的比例。目前尚不清楚sitagliptin母乳分泌。因为许多药物在母乳分泌,应该小心谨慎当Januvia是护理管理的女人。
儿童使用
安全性和有效性Januvia的18岁以下的小儿患者尚未建立。
老年使用
总数的科目(N = 3884)预先批准Januvia的临床安全性和有效性研究,725 65岁及以上患者,61例75年。没有观察到整体安全性或有效性的差异之间的话题65年,年轻的学科。虽然这和其他报道临床经验还没有确定反应老年人和年轻患者之间的差异,更大的敏感性不能排除一些老年人。
这种药物是大幅由肾脏排泄。因为老年患者更可能有肾功能下降,应该小心在老年人剂量选择,它可能是有用的评估这些患者的肾功能定期启动加药前和之后(见剂量和管理;临床药理学]。
过量
在健康受试者控制临床试验期间,单剂量800毫克Januvia接种。最大的意思是8.0毫秒的提高高职院校学前教育专业在一项研究中观察到的剂量800毫克Januvia,平均效应,不被认为是临床上重要的(见临床药理学]。没有在人类经验与剂量800毫克以上。在我multiple-dose研究阶段,没有剂量相关的临床不良反应观察与Januvia剂量600毫克每天时间10天,每天400毫克的28天。
过量的事件,它是合理的使用通常的支持措施,例如,从胃肠道中删除未被吸收的材料,采用临床监测(包括获得心电图),和研究所支持性疗法由病人的临床状态。
Sitagliptin温和可透析的。在临床研究中,大约13.5%的剂量被在3 - 4小时的血液透析会话。长期血液透析可能认为如果临床上合适。现在还不知道如果sitagliptin可透析的腹膜透析。
描述
Januvia平板电脑包含sitagliptin磷酸,口服有效的抑制剂dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)酶。
磷酸Sitagliptin一水是形容化学7 - [(3 r) - 3 -氨基- 1 -氧代- 4 - (2,4,5 - trifluorophenyl)丁基)- 5,6,7,8 -四氢化- 3 - (trifluoromethyl) - 1, 2, 4 - triazolo [4 3 - a]磷酸吡嗪(1:1)一水。
的经验公式是C16H15F6N5地3阿宝4- h2O和分子量为523.32。结构的公式是:
磷酸Sitagliptin一水是白色,白色晶体,防潮粉。溶于水和N, N-dimethyl甲酰胺;微溶于甲醇;极微溶于乙醇、丙酮和乙腈;和不溶于异丙醇,乙酸异丙酯。
每个薄膜衣片的Januvia包含32.13、64.25或128.5毫克的磷酸sitagliptin一水,相当于25日,50或100毫克,分别游离碱和以下活性成分:微晶纤维素、无水磷酸氢钙,croscarmellose钠,硬脂酸镁,硬脂延胡索酸酯钠。此外,镀膜包含以下活性成份:聚乙烯醇,聚乙二醇,滑石,二氧化钛,红氧化铁、黄氧化铁。
临床药理学
的作用机制
Sitagliptin DPP-4抑制剂,它被认为在2型糖尿病患者施加其行动通过减缓肠促胰岛素荷尔蒙的失活。活动完整的荷尔蒙的浓度增加了Januvia,从而提高和延长这些激素的作用。肠促胰岛素的激素,包括glucagon-like peptide-1 (GLP-1)和glucose-dependent insulinotropic多肽(吉普赛人),每天发布的肠,水平增加为了一顿饭。这些激素迅速灭活酶,DPP-4。肠促胰岛素的内生系统的一部分,参与葡萄糖的生理调节体内平衡。当血糖浓度正常或升高,GLP-1和GIP增加胰岛素合成和释放胰腺β细胞通过细胞内信号通路包括环腺苷酸。GLP-1也降低胰高血糖素分泌胰α细胞,导致减少肝葡萄糖生产。通过增加和延长活跃的肠促胰岛素水平,Januvia增加胰岛素的释放和减少胰高血糖素水平循环glucose-dependent的方式。DPP-4 Sitagliptin表明选择性,不抑制体外DPP-8或DPP-9活动浓度近似的治疗剂量。
药效学
一般
在2型糖尿病患者管理Januvia导致DPP-4抑制酶活性的24小时内。口服葡萄糖负荷后或一顿饭,这DPP-4抑制导致增加2 - 3重循环水平的活跃GLP-1和GIP,胰高糖素的浓度下降,并增加胰岛素释放葡萄糖响应性,导致更高的c -肽和胰岛素浓度。的增加胰岛素和胰高血糖素的减少是降低空腹血糖浓度和减少口服葡萄糖负荷后血糖游览或一顿饭。
独自在为期两天的研究在健康受试者,sitagliptin活跃GLP-1浓度增加,而二甲双胍单独增加活性和总GLP-1浓度类似的区段。合并施打sitagliptin和二甲双胍GLP-1抗磨添加剂影响有效浓度。Sitagliptin,但不是二甲双胍,增加活跃GIP浓度。目前尚不清楚这些发现如何与变化在2型糖尿病患者的血糖控制。
与健康受试者的研究,Januvia没有降低血糖或引起低血糖。
心脏电生理学
一项随机、安慰剂对照交叉研究中,79名健康受试者单剂口服接种Januvia 100毫克,Januvia 800毫克(8 *推荐剂量),和安慰剂。的推荐剂量100毫克,间隔没有影响高职院校学前教育专业获得血浆浓度峰值,或在其他任何时间在学习。800毫克剂量后,最大限度的增加从基线观察placebo-corrected意味着改变高职院校学前教育3小时postdose 8.0毫秒。这种提高并不被认为是临床意义重大。在800毫克剂量,sitagliptin血浆浓度峰值约11倍浓度峰值100毫克剂量。
在2型糖尿病患者管理Januvia 100毫克(N = 81)或Januvia每天200毫克(N = 63),间隔没有有意义的变化,高职院校学前教育专业基于心电图数据获得的血浆浓度峰值时的预期。
药物动力学
sitagliptin已经广泛的药物动力学特征在健康受试者和2型糖尿病患者。后口服100毫克剂量的健康受试者,sitagliptin迅速吸收,与血浆浓度峰值(T值马克斯postdose)发生1到4小时。塑料
马的AUC sitagliptin dose-proportional的方式增加。在健康志愿者单剂量口服100毫克,意味着等离子AUC sitagliptin是8.52我¼M-hr, C马克斯950海里,明显终端半衰期(t1/2)是12.4小时。等离子体的AUC sitagliptin增加大约14%后100毫克剂量稳态相比第一剂量。intra-subject和inter-subject sitagliptin AUC的变异系数小(5.8%和15.1%)。在健康受试者sitagliptin普遍相似的药物代谢动力学情况,在2型糖尿病患者。
吸收
sitagliptin的绝对生物利用度为87%左右。因为高脂肪膳食共同Januvia没有对药物动力学的影响,Januvia可能管理有或没有食物。
分布
在稳态分布的平均体积后静脉注射一100毫克剂量的健康受试者sitagliptin是大约198升。sitagliptin可逆与血浆蛋白的比例较低(38%)。
新陈代谢
大约79%的sitagliptin原型排泄的尿液代谢是一个小消除的途径。
(后14C] sitagliptin口服剂量,大约16%的放射性排出sitagliptin的代谢物。六个代谢物检测到微量,不会导致血浆DPP-4 sitagliptin的抑制活性。体外研究表明,有限的代谢的主要酶sitagliptin CYP3A4, CYP2C8的贡献。
排泄
口服后管理(14C] sitagliptin剂量健康受试者,大约100%的放射性管理是消除粪便(13%)或尿(87%)剂量的一周内。明显的终端t1/2后100毫克口服剂量的sitagliptin大约12.4小时,肾清除率大约是350毫升/分钟。
消除sitagliptin发生主要通过肾脏排泄,涉及到活跃的管状分泌物。Sitagliptin是人类的底物有机阴离子《非常人贩3》(hOAT-3),这可能是参与肾脏消除Sitagliptin。的临床相关性hOAT-3 sitagliptin交通尚未建立。22 Sitagliptin也是一种底物,也可能参与调停Sitagliptin的肾消去。但是,环孢霉素,22抑制剂,并没有减少sitagliptin的肾清除率。
特殊人群
肾功能不全
单剂,进行了开放研究评估Januvia的药物动力学(50毫克剂量)不同程度的慢性肾功能不全患者与正常健康对照组相比。这项研究包括肾功能不全患者分类的基础上,肌酐清除率作为温和的少于80毫升/分钟(50),中等(30不到50毫升/分钟),和严重(小于30毫升/分钟),以及ESRD患者血液透析。此外,肾功能不全的影响sitagliptin 2型糖尿病患者的药物动力学和轻度或中度肾功能不全是评估使用群体药代动力学分析。肌酐清除率测定24€”小时尿肌酐清除率测量或估计从血清肌酐基于Cockcrofta€“Gault公式:
CrCl =[140 -年龄(年)]x重量(公斤)
(72 x血清肌酐(mg / dL)]
与正常健康对照组相比,一个近似的1.1 - 1.6倍增加等离子体AUC sitagliptin轻度肾功能不全患者中观察到。因为增加的大小不是临床相关,剂量调整轻度肾功能不全患者并不是必要的。等离子体AUC sitagliptin水平增加约2倍和4倍在中度肾功能不全患者和严重肾功能不全患者,分别包括ESRD患者血液透析。Sitagliptin是适度被血液透析(13.5%,3 - 4小时血液透析会话开始4小时postdose)。实现等离子体浓度sitagliptin类似肾功能正常的患者中,低剂量建议在中度和重度肾功能不全患者,以及在ESRD患者需要血液透析。(见剂量和管理(2.2)。)
肝功能不全
中度肝功能不全患者(儿童得分7 - 9),意味着AUC和Cmax sitagliptin增加约21%和13%,分别比健康对照组后Januvia单个100毫克剂量的管理。这些差异并不被认为是临床实际意义。Januvia没有剂量的调整是必要的为轻度或中度肝功能不全患者。
没有临床经验严重肝功能不全患者(儿童得分> 9)。
身体质量指数(BMI)
基于BMI没有剂量的调整是必要的。身体质量指数没有临床意义影响的药物动力学sitagliptin基于期药代动力学数据的综合分析和一期和二期的群体药代动力学分析数据。
性别
基于性别没有剂量的调整是必要的。性别没有临床意义影响的药物动力学sitagliptin基于期药代动力学数据的综合分析和一期和二期的群体药代动力学分析数据。
老年
不需要调整剂量完全基于年龄。当年龄对肾功能的影响考虑在内,仅年龄没有临床意义影响sitagliptin基于群体药代动力学的药物动力学分析。老年人(65 - 80年)的血浆浓度要高出大约19% sitagliptin相比,年轻的学科。
儿科
描述sitagliptin在儿科患者的药物动力学研究尚未进行。
比赛
基于种族没有剂量的调整是必要的。种族没有临床意义影响的药物动力学sitagliptin基于可用的药代动力学数据的综合分析,包括受试者的白色,拉美裔、黑人,亚洲人,和其他种族。
药物的相互作用
药物相互作用的体外评估
Sitagliptin不是CYP同功酶的抑制剂CYP3A4, 2 c8, 2 c9, 2 d6, 1 a2, 2 c19或2 b6,不是CYP3A4的诱导物。Sitagliptin pa€”糖蛋白衬底,但不抑制pa€“糖蛋白介导的地高辛的运输。基于这些结果,sitagliptin被认为是不太可能造成与其他药物之间的互动,利用这些途径。
Sitagliptin不是广泛与血浆蛋白。因此,sitagliptin参与临床有意义的倾向druga€的药物相互作用介导血浆蛋白结合位移非常低。
体内评估药物的相互作用
Sitagliptin对其他药物的影响
在临床研究中,如下所述,sitagliptin没有有意义的改变的药物二甲双胍,格列本脲,辛伐他汀,罗格列酮,华法林,或口服避孕药,提供体内的证据倾向较低导致药物相互作用CYP3A4的基质,CYP2C8, CYP2C9和有机阳离子转运体(10月)。
地高辛:Sitagliptin最小的影响地高辛的药物动力学。后政府的0.25毫克地高辛与100毫克的Januvia每天10天,地高辛的等离子体AUC是增长了11%,和等离子体Cmax 18%。
二甲双胍:合并施打多个每天剂量与二甲双胍sitagliptin, 10月衬底,并没有什么实质性的改变在2型糖尿病患者的药物二甲双胍。因此,sitagliptin不是一个抑制剂OCT-mediated运输。
格列本脲的磺酰脲类药物:单剂药物动力学CYP2C9底物,不是主题有意义的改变的接收多个剂量的sitagliptin。临床上有意义的互动不会预期与其他磺酰脲类药物(如格列吡嗪、甲苯磺丁脲和glimepiride),如格列本脲,主要是通过CYP2C9消除。
辛伐他汀:单剂量的辛伐他汀药物动力学,CYP3A4衬底,并不意味深长地改变日常剂量sitagliptin接收多个话题。因此,sitagliptin不是一个抑制剂CYP3A4-mediated代谢。
Thiazolidinediones:单剂量罗格列酮的药物动力学,不是对象接收多个有意义的改变的每日剂量的sitagliptin,表明Januvia不是一个抑制剂CYP2C8-mediated代谢。
华法令阻凝剂:多个每日剂量的sitagliptin没有显著改变药物动力学,测量评估的R S(-)或(+)华法林对映体,或药效学(凝血酶原的评估测量INR)的一个华法林的剂量。因为年代(-)华法令阻凝剂主要是由CYP2C9代谢,这些数据也支持这样的结论,sitagliptin不是CYP2C9抑制剂。
口服避孕药:与sitagliptin没有显著改变炔诺酮的稳态药物动力学或乙炔雌二醇。
Sitagliptin其他药物的影响
下面描述的临床数据表明,sitagliptin并不容易被流行性流感减毒活疫苗药物临床上有意义的互动。
二甲双胍:合并施打多个每天剂量二甲双胍与sitagliptin没有显著改变sitagliptin在2型糖尿病患者的药物动力学。
环孢霉素:一项研究进行了评估的影响环孢霉素,22的有效抑制剂,sitagliptin的药物动力学。合并施打一个100毫克口服剂量的Januvia和单一的环孢霉素600毫克口服剂量增加的AUC和Cmax sitagliptin约29%和68%,分别。这些适度调整sitagliptin临床药物动力学并不被认为是有意义的。的肾清除率sitagliptin也没有什么实质性的改变。因此,预期的有意义的互动不会与其他22抑制剂。
临床前毒理学
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
两年致癌性研究在雄性和雌性大鼠口服一定剂量的sitagliptin 50、150和500毫克/公斤/天。有一个联合肝腺瘤/癌发病率增加肝癌的男性和女性,女性为500毫克/公斤。这种剂量导致风险敞口约60倍的人类接触最大每日推荐成人剂量100毫克/天(MRHD)基于AUC的比较。肝肿瘤未观察到150毫克/公斤,约20倍MRHD人类接触。两年致癌性研究在雄性和雌性小鼠口服一定剂量的sitagliptin 50、125、250和500毫克/公斤/天。没有增加任何器官肿瘤的发生率高达500毫克/公斤,约70倍MRHD人类接触。Sitagliptin并非诱变或致染色体断裂的有或无代谢活化的艾姆斯细菌诱变试验,中国仓鼠卵巢(CHO)染色体畸变试验,曹的体外细胞遗传学分析,一个体外大鼠肝细胞DNA碱性洗脱测定,以及体内微核测定。
在大鼠生育研究口服填喂法剂量的125年,250年和1000毫克/公斤,雄性交配前治疗4周,在交配,预定终止(大约8周总)和雌性交配前2周治疗妊娠期7天。没有观察到不良影响生育125毫克/公斤(约12倍人类接触的MRHD 100毫克/天基于AUC比较)。在高剂量,nondose-related增加吸收女性观察人类接触(大约25和100倍MRHD基于AUC比较)。
临床研究
大约有3800名2型糖尿病患者随机6双盲、安慰剂对照的临床安全性和有效性研究来评估sitagliptin对血糖控制的影响。民族/种族分布在这些研究中大约60%是白人,20%的西班牙裔,8%的亚洲人,6%是黑人,6%的其他组织。患者的总体平均年龄大约55岁(范围18到87岁)。此外,一个活跃的(格列吡嗪)控股的52周时间进行了研究1172名2型糖尿病患者血糖控制在二甲双胍不足。
在2型糖尿病患者,治疗Januvia产生临床显著改善在糖化血红蛋白、空腹血浆葡萄糖(台塑)和2小时餐后葡萄糖(PPG)与安慰剂相比。
单药治疗
共有1262名2型糖尿病患者参加了两个双盲,安慰剂对照研究中,18-week之一,另一个24周的时间,来评估Januvia单一疗法的疗效和安全性。目前在单一疗法研究中,患者在一个停止代理的降糖药,并接受了饮食、锻炼和药物冲洗周期约为7周。患者血糖控制不足(糖化血红蛋白7%到10%)后,冲洗时间完成2周后被随机单盲安慰剂磨合过程;病人目前的降糖药代理(治疗至少8周)血糖控制不足(糖化血红蛋白7%到10%)完成两周后随机单盲安慰剂磨合过程。在18-week研究中,521名患者被随机的安慰剂,Januvia 100毫克,或Januvia 200毫克,并在24周的研究中741名患者被随机的安慰剂,Januvia 100毫克,或Januvia 200毫克。病人未能达到特定的血糖目标在研究用二甲双胍治疗救援,安慰剂或Januvia补充道。
治疗Januvia在糖化血红蛋白100毫克每日提供显著的改善,台塑,和两个小时分与安慰剂相比(表3)。在18-week研究中,9%的患者接受Januvia 100毫克,17%接受安慰剂需要抢救治疗。在24周的研究中,9%的患者接受Januvia 100毫克和21%的接受安慰剂的病人需要救援疗法。提高糖化血红蛋白与安慰剂相比不受性别、年龄、种族、降糖药治疗之前,或基线体重指数。作为试验是典型的代理治疗2型糖尿病,平均降低糖化血红蛋白与Januvia似乎在基线糖化血红蛋白升高的程度有关。在这些18 - 24周的研究中,在一种降糖药的患者中研究条目,减少从基线糖化血红蛋白分别为-0.7%和-0.8%,分别对于给定的-0.1%和-0.2%,治疗药物Januvia分别给予安慰剂。总的来说,每天200毫克剂量没有提供血糖功效大于100毫克剂量。Januvia的影响对脂质端点与安慰剂相似。体重没有增加从基线Januvia疗法的研究,相对于一个小减少患者给予安慰剂。
额外的单一疗法的研究
跨国、随机、双盲、安慰剂对照研究也进行了评估的安全性和耐受性Januvia 91年2型糖尿病患者和慢性肾功能不全(肌酐清除率少于50毫升/分钟)。中度肾功能不全患者收到50毫克每日Januvia ESRD和那些有严重肾功能不全或血液透析或腹膜透析每天收到25毫克。在这项研究中,安全性和耐受性Januvia的通常是与安慰剂相似。小增加血清肌酐在中度肾功能不全患者接受Januvia相对于安慰剂。此外,降低糖化血红蛋白和台塑Januvia相比安慰剂通常是在其他单一疗法研究中所观察到的类似。(见临床药理学)
联合治疗
附加与二甲双胍联合治疗
共有701名2型糖尿病患者参加了24周,随机,双盲,安慰剂对照研究旨在评估Januvia结合二甲双胍的功效。病人已经在二甲双胍(N = 431)至少1500毫克的剂量每天完成2周后被随机单盲安慰剂磨合过程。病人在二甲双胍和另一种降糖药(N = 229)和病人没有任何的降糖药代理(至少治疗8周,N = 41)随机的磨合过程大约10周后在二甲双胍(每天至少1500毫克的剂量)单药治疗。患者血糖控制不足(糖化血红蛋白7%到10%)随机添加Januvia的100毫克或安慰剂,每日服用一次。病人未能达到特定的血糖目标在研究吡格列酮治疗救援。
结合二甲双胍,Januvia提供在糖化血红蛋白显著改善,台塑,2小时分与二甲双胍与安慰剂相比(表4)。救援血糖治疗Januvia 100 mg患者中使用5%的患者和14%的安慰剂。类似的减少体重观察治疗组。
最初与二甲双胍联合治疗
共有1091名2型糖尿病患者在饮食和运动参与和血糖控制不足24周,随机,双盲,安慰剂对照的阶乘研究旨在评估的有效性sitagliptin结合二甲双胍作为初始治疗。降糖药的患者(N = 541)停止代理,并接受了饮食、锻炼和药物洗脱期12周的持续时间。洗脱期后,患者血糖控制不足(糖化血红蛋白7.5%到11%)完成2周后随机单盲安慰剂磨合过程。病人没有在降糖药代理研究不足的条目(N = 550)血糖控制(糖化血红蛋白7.5%到11%)立即进入两单盲安慰剂磨合过程,然后被随机分配。大约相同数量的患者被随机分配接受初步治疗与安慰剂,100毫克的Januvia每天一次,500毫克或每天两次1000毫克的二甲双胍,或50毫克的sitagliptin每天两次结合500毫克或每天两次1000毫克的二甲双胍。病人未能达到特定的血糖目标在研究治疗与格列本脲(格列本脲)救援。
初始治疗的结合提供Januvia和二甲双胍在糖化血红蛋白显著改善,台塑,和两个小时分与安慰剂相比,二甲双胍单独,独自Januvia(表5,图1)。意思是减少从基线糖化血红蛋白通常是更大的患者更高的基线糖化血红蛋白值。对病人没有一种降糖药在研究条目,意味着从基线糖化血红蛋白的减少:Januvia每日100毫克一次,-1.1%;二甲双胍500毫克,-1.1%;二甲双胍1000毫克,-1.2%;sitagliptin 50毫克投标,与二甲双胍500毫克-1.6%;sitagliptin 50毫克投标,与二甲双胍1000毫克-1.9%;接受安慰剂的病人,-0.2%。脂质效应通常是中性的。组的体重下降给sitagliptin结合二甲双胍是类似于团体给予二甲双胍单独或安慰剂。
此外,本研究包括患者(N = 117)更严重的高血糖(A1C大于11%或血糖大于280 mg / dL)治疗与非盲Januvia 50毫克每天两次和二甲双胍1000毫克。在这组患者中,平均基线糖化血红蛋白值是11.2%,平均台塑是314 mg / dL,和平均2小时分是441 mg / dL。24周后,意味着从-2.9%的基线糖化血红蛋白降低,台塑-127 mg / dL,观察2小时分-208 mg / dL。
初始联合治疗或维护的联合治疗可能不是适合所有患者。这些管理选项要由卫生保健提供者。
Active-Controlled研究vs结合二甲双胍格列吡嗪
Januvia的疗效评估在52周,双盲glipizide-controlled在2型糖尿病患者非审判。不是治疗的患者或在其他降糖药代理进入试车12周的治疗期持续时间与二甲双胍单药治疗(剂量大于或等于1500毫克每天)包括冲刷二甲双胍以外的药物,如果适用的话。磨合过程后,那些血糖控制不足(糖化血红蛋白6.5%到10%)随机1:1 Januvia的补充100毫克每天一次或格列吡嗪52周。接受格列吡嗪的病人被给予一个初始剂量的5毫克/天然后可选地滴定在未来18周最多20毫克/天的剂量,需要优化血糖控制。此后,格列吡嗪剂量保持不变,除了down-titration防止低血糖。格列吡嗪的平均剂量滴定后10毫克。
52周后,Januvia和格列吡嗪有类似的意思是减少从基线糖化血红蛋白在intent-to-treat分析(表6)。这些结果符合/协议分析(图2)。结论赞成non-inferiority Januvia的格列吡嗪可能局限于患者基线糖化血红蛋白与那些包含在研究(超过70%的患者基线糖化血红蛋白小于8%和超过90%的糖化血红蛋白小于9%)。
Januvia组低血糖的发生率(4.9%)显著(p小于0.001)低于格列吡嗪组(32.0%)。Januvia患者表现出显著的意思是减少从基线相比,体重显著增加体重病人管理格列吡嗪(-1.5公斤vs + 1.1公斤)。
附加与吡格列酮联合治疗
共有353名2型糖尿病患者参加了24周,随机,双盲,安慰剂对照研究旨在评估Januvia结合吡格列酮的疗效。单药治疗的患者在口服降糖药(N = 212)或PPARI³剂联合治疗(N = 106)的降糖药(至少治疗8周,N = 34)转到单一疗法与吡格列酮(30 - 45毫克/天的剂量),并完成了磨合过程约持续12周。磨合过程在吡格列酮单药治疗后,患者血糖控制不足(糖化血红蛋白7%到10%)随机添加Januvia的100毫克或安慰剂,每日服用一次。病人未能达到特定的血糖目标在研究用二甲双胍治疗救援。血糖端点测量糖化血红蛋白和空腹血糖。
结合吡格列酮,Januvia提供显著改善糖化血红蛋白与台塑安慰剂相比,吡格列酮(表7)。救援疗法用于Januvia 100 mg患者的7%和14%的患者服用安慰剂。没有显著区别Januvia和安慰剂在体重变化。
附加与Glimepiride联合治疗,有或没有二甲双胍
共有441名2型糖尿病患者参加了24周,随机、双盲、安慰剂对照研究旨在评估Januvia的功效结合glimepiride,有或没有二甲双胍。患者进入试车治疗期glimepiride(大于或等于4毫克每天)单独或glimepiride结合二甲双胍(大于或等于1500毫克每天)。dose-titration和dose-stable磨合过程后16周和2周的安慰剂试车期间,患者血糖控制不足(糖化血红蛋白7.5%到10.5%)随机添加Januvia的100毫克或安慰剂,每日服用一次。病人未能达到特定的血糖目标在研究吡格列酮治疗救援。
结合glimepiride,有或没有二甲双胍,Januvia提供显著的改善在糖化血红蛋白和台塑与安慰剂相比(表8)。在整个研究人群(病人Januvia结合glimepiride和病人在Januvia结合glimepiride和二甲双胍),从基线下降意味着相对于安慰剂在台塑的糖化血红蛋白-0.7%和-20 mg / dL。救援疗法用于Januvia 100 mg患者的12%和27%的患者服用安慰剂。在这项研究中,患者Januvia的平均体重增加1.1公斤和安慰剂(+ 0.8公斤和-0.4公斤)。此外,有一个增加低血糖。(见警告和预防措施;不良反应)
如何提供
6738号-平板电脑50毫克,治疗药物Januvia浅肤色,圆的,与“112”一边包膜缓释片剂。他们提供如下:
NDC 54868-6031-0 unit-of-use 30瓶
NDC 54868-6031-1 unit-of-use 90瓶。
6739号-平板电脑100毫克,治疗药物Januvia是米黄色的,圆的,与“277”一边包膜缓释片剂。他们提供如下:
NDC 54868-5840-0 unit-of-use 30瓶。
存储
商店在20 - 25°C (68 - 77°F),游览允许15 - 30°C (59 - 86°F),(见USP室温控制)。
最后更新:09/09
sitagliptin治疗药物Januvia,患者信息表(简明英语)
信息在本专著并不打算覆盖所有可能的用途,方向,预防措施,药物的相互作用或不良影响。这个信息是广义的,并不打算具体的医疗建议。如果你有问题关于药品你正在服用或想要更多的信息,请和你的医生、药剂师、护士。
APA的参考
员工,h .(2009年9月1日)。Januvia糖尿病治疗——Januvia完整的处方信息,HealthyPlace。检索2022年5月30日从//www.lharmeroult.com/diabetes/medications/januvia-sitagliptin-for-type-2-diabetes
