Exubera治疗糖尿病- Exubera充分的处方信息
品牌名称:Exubera
通用名称:人胰岛素
内容:
描述
临床药理学
临床研究
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
药物的相互作用
不良反应
过剂量
剂量和管理
如何提供
Exubera，胰岛素人[rDNA来源]患者信息(简明英语)
描述
Exubera®由含有人胰岛素吸入粉的水泡组成，使用Exubera进行管理®吸入器。Exubera水泡含有利用非致病性实验室大肠杆菌(K12)菌株的重组DNA技术生产的人胰岛素。在化学上，人类胰岛素的经验公式是C257H383N65O77年代6分子质量是5808。人胰岛素的主要氨基酸序列如下:
Exubera(胰岛素人[rDNA来源])吸入粉末是一种白色到灰白色的粉末，单位剂量的水泡(填充质量，见表1)。每个单位剂量的Exubera含有1毫克或3毫克剂量的胰岛素(见表1)，均质粉末配方中含有柠檬酸钠(二水)，甘露醇，甘氨酸和氢氧化钠。在将Exubera水疱插入吸入器后，患者拉动吸入器手柄，然后按下按钮，使水疱被穿透。然后将胰岛素吸入粉末分散到腔室中，让患者吸入雾化粉末。
在标准化的体外测试条件下，Exubera从吸入器的吸口释放特定剂量雷竞技到底好不好用的胰岛素(见表1)。总颗粒质量的一小部分以细颗粒的形式释放，能够到达肺深处。高达45%的1毫克水疱内容物，高达25%的3毫克水疱内容物，可能保留在水疱中。
表1:剂量命名法和信息
| 填充质量 (毫克粉) |
名义上的剂量 (毫克胰岛素) |
释放剂量＊，一个€ (毫克胰岛素) |
细粒剂c，一个€ (毫克胰岛素) |
|---|---|---|---|
|
|||
| 1.7 | 1．0 | 0.53 | 0.4 |
| 5.1 | 3．0 | 2.03 | 1．0 |
胰岛素输送到肺的实际量将取决于个别患者因素，如吸气流量剖面。在体外，当流量超过10升/分钟时，发射的气溶胶指标不受影响。
临床药理学
的作用机制
胰岛素的主要作用是调节葡萄糖代谢。胰岛素通过刺激骨骼肌和脂肪对外周葡萄糖的吸收，抑制肝脏葡萄糖的产生，从而降低血糖浓度。胰岛素抑制脂肪细胞的脂肪分解，抑制蛋白质分解，促进蛋白质合成。
药物动力学
吸收
Exubera通过口服吸入输送胰岛素。在健康受试者和1型或2型糖尿病患者中，胰岛素的吸收速度与皮下注射速效胰岛素类似物一样快，比皮下注射常规人胰岛素更快(见图1)。
图1:2型糖尿病患者单剂量吸入Exubera胰岛素(6 mg)和皮下普通人胰岛素(18U)后血清游离胰岛素浓度的平均变化(µU/mL)
在1型和2型糖尿病患者的临床研究中，吸入Exubera后，血清胰岛素达到峰值浓度的速度比皮下注射常规人胰岛素更快，分别为49分钟(范围30 - 90分钟)和105分钟(范围60 - 240分钟)。
在临床研究中，皮下常规人胰岛素的吸收随患者体重指数(BMI)的增加而下降。然而，吸入Exubera后胰岛素的吸收与BMI无关。
在一项针对健康受试者的研究中，给药Exubera后，全身胰岛素暴露(AUC和Cmax)随着剂量的增加而增加，剂量范围为1 - 6mg，同时给药1和3mg水泡。
在一项研究中，将三个1mg水疱的剂型与一个3mg水疱进行比较，给药三个1mg水疱后的Cmax和AUC分别比给药一个3mg水疱后的Cmax和AUC高出约30%和40%剂量和管理)．
分布和消除
由于重组人胰岛素与内源性胰岛素相同，因此系统分布和消除预期是相同的。然而，这还没有得到Exubera的证实。
药效学
与皮下注射速效胰岛素类似物一样，Exubera比皮下注射普通人类胰岛素具有更快的降糖活性。在健康志愿者中，Exubera的降糖活动持续时间与皮下注射常规人胰岛素相当，比皮下注射速效胰岛素类似物更长(见图2)。
图2．平均葡萄糖输注率(GIR)归一化为GIR马克斯与健康志愿者的治疗时间相比
*确定注入葡萄糖量以维持恒定的血糖浓度，归一化至最大值(最大值的百分比);提示胰岛素活性。
当Exubera被吸入时，健康志愿者在10-20分钟内开始降低血糖活动。最大的降糖作用在吸入约2小时后发挥。降糖活动的持续时间约为6小时。
在1型或2型糖尿病患者中，与皮下注射常规人胰岛素相比，Exubera在给药后的头两个小时内具有更大的降糖效果。
在1型和2型糖尿病患者中，Exubera的降糖活性在受试者内部的变异性通常与皮下注射常规人胰岛素相当。
特殊人群
儿科患者
在患有1型糖尿病的儿童(6-11岁)和青少年(12-17岁)中，Exubera的胰岛素浓度达到峰值的时间比皮下常规人胰岛素要快，这与对1型糖尿病成人患者的观察结果一致。
老年患者
65岁以上患者与年轻成人患者比较，Exubera的药代动力学特性无明显差异。
性别
在患有和没有糖尿病的受试者中，观察到Exubera的药代动力学特性在男性和女性之间没有明显的差异。
比赛
一项研究在25名健康的白种人和日本非糖尿病受试者中进行，比较Exubera的药代动力学和药效学特性，与皮下注射常规人胰岛素。Exubera的药代动力学和药效学特性在两个群体之间具有可比性。
肥胖
Exubera的吸收与患者BMI无关。
肾功能损害
肾损伤对Exubera药代动力学的影响尚未被研究。对肾功能不全的患者来说，仔细的血糖监测和胰岛素剂量的调整是必要的预防措施肾功能损害)。
肝损伤
肝损伤对Exubera药代动力学的影响尚未被研究。仔细的血糖监测和胰岛素剂量调整对于肝功能障碍的患者来说是必要的预防措施)．
怀孕
妊娠期和妊娠前2型糖尿病孕妇对Exubera的吸收与非妊娠期2型糖尿病患者一致预防措施)．
吸烟
在吸烟者中，Exubera的全身胰岛素暴露预计比非吸烟者高2到5倍。在开始Exubera治疗前吸烟或停止吸烟不到6个月的患者禁用Exubera。如果患者开始或恢复吸烟，必须立即停止Exubera，因为低血糖的风险增加，并必须使用替代治疗(见禁忌症)．
在对123名患者(其中69名为吸烟者)进行的Exubera临床研究中，与不吸烟者相比，吸烟者经历了更快速的降糖作用，更大的最大效果，和更大的总降糖效果(特别是在给药后的前2-3小时)。
被动吸烟
与主动吸烟后胰岛素暴露增加相比，当30名健康的非吸烟志愿者在受控的实验环境中暴露于被动香烟烟雾2小时后给予Exubera时，胰岛素AUC和Cmax分别降低了约20%和30%。Exubera的药代动力学尚未在长期暴露于被动香烟烟雾的非吸烟者中进行研究。
有潜在肺部疾病的患者
在潜在的肺部疾病，如哮喘或慢性阻塞性肺病的患者中使用Exubera是不推荐的，因为Exubera在这一人群中的安全性和有效性尚未确定(见警告)．肺疾病不稳定或控制不良的患者禁用Exubera，因为肺功能的广泛变化可能影响Exubera的吸收，增加低血糖或高血糖的风险(见禁忌症)．
在一项针对24名患有轻度哮喘的非糖尿病受试者的药代动力学研究中，在没有支气管扩张剂治疗的情况下，给药Exubera后胰岛素的吸收比没有哮喘的受试者低约20%。然而，在一项24例非糖尿病慢性阻塞性肺疾病(COPD)受试者的研究中，给药Exubera后全身暴露量大约是无COPD的正常受试者的两倍预防措施)．
对于轻度哮喘(n=36)和中度哮喘(n=31)的非糖尿病受试者，在给予Exubera前30分钟给予沙丁沙丁醇，与单独使用Exubera相比，胰岛素AUC和Cmax平均增加25 - 50%预防措施)．
临床研究
Exubera的安全性和有效性已经在大约2500名1型和2型糖尿病成年患者中进行了研究。大多数研究的主要疗效参数是血糖控制，以糖化血红蛋白(HbA1c)较基线水平的降低来衡量。
1型糖尿病
一项24周、随机、开放标签、主动对照研究(研究A)在1型糖尿病患者中进行，以评估Exubera的安全性和有效性，每天三次餐前服用(TID)，同时每晚单次注射Humulin®U Ultralente®(人胰岛素延长锌混悬液)(n = 136)。比较组治疗为每日2次(早餐前和晚餐前)皮下常规人胰岛素(BID)，同时BID注射NPH人胰岛素(人胰岛素异硫素混悬液)(n = 132)。在本研究中，平均年龄为38.2岁(范围:20-64)，52%的受试者为男性。
第二项24周、随机、开放标签、主动对照研究(研究B)在1型糖尿病患者中进行，以评估Exubera (n = 103)与常规皮下人胰岛素(n = 103)在餐前给予TID时的安全性和有效性。在两个治疗组中，NPH人胰岛素在BID(早上和睡觉时间)作为基础胰岛素。在本研究中，平均年龄为38.4岁(范围:19-65岁)，54%的受试者为男性。
在每项研究中，两个治疗组的糖化血红蛋白降低和低血糖发生率具有可比性。与对照组相比，exubera治疗的患者空腹血糖降低更大。两个治疗组中HbA1c水平<8%(在研究进行时，按美国糖尿病协会治疗行动水平计算)和HbA1c水平<7%的患者比例具有可比性。研究A和B的结果见表2。
表2:两项针对1型糖尿病患者的24周主动对照开放标签试验结果(研究A和B)
| 研究 | 研究B | |||
|---|---|---|---|---|
| Exubera (TID) + UL (QD) | Sc r(投标)+ NPH(投标) | Exubera (TID) + NPH (BID) | Sc r (tid) + NPH (bid) | |
| 样本大小 | 136 | 132 | 103 | 103 |
| UL = Humulin®U Ultralente®；皮下常规人胰岛素 | ||||
|
||||
| HbA1 c（％） | ||||
| 基线是指 | 7.9 | 8．0 | 7.8 | 7.8 |
| Adj.平均基线变化 | -0.2 | -0.4 | -0.3 | -0.2 |
| Exubera减去SC R＊ | 0.14 | -0.11 | ||
| 治疗差异的95% CI | (-0.03, 0.32) | (-0.30, 0.08) | ||
| 空腹血糖(mg/dL) | ||||
| 基线是指 | 191 | 198 | 178 | 191 |
| Adj.平均基线变化 | -32年 | 6 | -23年 | 13 |
| Exubera减去SC R | -27年 | -35年 | ||
| 治疗差异的95% CI | (-47 6) | (-58, -13) | ||
| 餐后2小时葡萄糖浓度(mg/dL) | ||||
| 基线是指 | 283 | 305 | 273 | 293 |
| Adj.平均基线变化 | -21年 | 14 | －1 | 3 |
| Exubera减去SC R | -35年 | 2 | ||
| 治疗差异的95% CI | (-61 8) | (-29年,32) | ||
| 研究结束后的HbA患者1 c< 8%一个€ | 64.0% | 68.2% | 74.8% | 66.0% |
| 研究结束后的HbA患者1 c< 7% | 16.9% | 19.7% | 28.2% | 30.1% |
| 体重 | ||||
| 基线的意思(公斤) | 77.4 | 76.4 | 76.0 | 76.9 |
| 平均基线变化(kg) | 0.4 | 1．1 | 0.4 | 0.6 |
| Exubera减去SC R | -0.72 | -0.24 | ||
| 治疗差异的95% CI | (-1.48, 0.04) | (-1.07, 0.59) | ||
| 研究结束每日胰岛素剂量 | ||||
| 短效胰岛素 | 13.4毫克c | 18.3 IU | 10.9毫克c | 25.7 IU |
| 长效胰岛素 | 26.4 IU | 37.1 IU | 31.5 IU | 31.9 IU |
2型糖尿病
饮食和运动治疗不能最佳控制的患者的单一疗法
一项为期12周、随机、开放标签、主动对照研究(研究C)在饮食和运动未得到最佳控制的2型糖尿病患者中进行，评估餐前TID Exubera (n = 75)与胰岛素增敏剂的安全性和有效性。本研究平均年龄53.7岁(28-80岁)，55%的受试者为男性，平均体重指数为32.3 kg/m2．
12周时，HbA1 c与基线9.5% (SD = 1.1)相比，使用Exubera治疗的患者血清中钙含量下降了2.2% (SD = 1.0)。使用Exubera治疗的患者达到研究结束HbA的比例1 c<8%的水平增加到82.7%。使用Exubera治疗的患者达到研究结束HbA的比例1 c水平的
既往口服药物治疗患者的单一治疗和附加治疗
一项为期12周的随机、开放标签、主动对照研究(研究D)对目前正在接受治疗但对照不良的2型糖尿病患者进行了研究，使用两种口服药物(OA)。基线OAs包括胰岛素促分泌剂，二甲双胍或噻唑烷二酮。患者被随机分为三组:继续OA单独治疗(n = 96)，切换到餐前TID Exubera单药治疗(n = 102)，或在继续OA治疗中加入餐前TID Exubera (n = 100)。本研究平均年龄为57.4岁(33-80岁)，66%为男性，平均体重指数为30 kg/m2．
Exubera单药治疗和Exubera联合OA治疗在降低HbA方面优于OA单独治疗1 c从基线水平。两个Exubera治疗组的低血糖率略高于OA单独治疗组。与OA单独治疗相比，达到HbA的患者百分比1 c水平<8%(在研究进行时根据美国糖尿病协会治疗行动水平)和HbA1 cExubera单药治疗和Exubera联合OA治疗患者的<7%水平更高。与OA单独治疗组相比，Exubera治疗组的患者空腹血糖下降幅度更大。研究D的结果如表3所示。
表3:一项为期12周、主动对照、开放标签的2型糖尿病患者口服双重药物治疗未得到最佳控制的试验结果(研究D)
| 研究D | Exubera单一疗法 | 美洲国家组织＊ | Exubera +美洲国家组织 | ||
|---|---|---|---|---|---|
| 样本大小 | 102 | 96 | One hundred. | ||
|
|||||
| HbA1 c（％） | |||||
| 基线是指 | 9.3 | 9.3 | 9.2 | ||
| Adj.平均基线变化 | -1.4 | -0.2 | -1.9 | ||
| Exubera组减去oa一个€ | -1.18一个€，c，§ | -1.67一个€，¶，§ | |||
| 治疗差异的95% CI | (-1.41, -0.95) | (-1.90, -1.44) | |||
| 空腹血糖(mg/dL) | |||||
| 基线是指 | 203 | 203 | 195 | ||
| Adj.平均基线变化 | -23年 | 1 | -53年 | ||
| Exubera组减去oa | -24年c | -53年¶ | |||
| 治疗差异的95% CI | (-36, -11) | (-66, -41) | |||
| 研究结束后的HbA患者1 c< 8%＃ | 55.9% | 18.8% | 86.0% | ||
| 研究结束后的HbA患者1 c< 7% | 16.7% | 1.0% | 32.0% | ||
| 体重 | |||||
| 基线的意思(公斤) | 89.5 | 88.0 | 88.6 | ||
| 平均基线变化(kg) | 2.8 | 0．0 | 2.7 | ||
| Exubera组减去oa | 2.80c | 2.75¶ | |||
| 治疗差异的95% CI | (1.94, 3.65) | (1.89, 3.61) | |||
一项24周、随机、开放标签、主动对照研究(研究E)在目前接受磺酰脲类药物治疗的2型糖尿病患者中进行。本研究旨在评估在磺酰脲持续治疗中添加餐前Exubera (n = 214)与在磺酰脲持续治疗中添加餐前二甲双胍(n = 196)的安全性和有效性。根据受试者在第1周时的HbA1c进行分层。定义了两个地层:低糖化血红蛋白地层(HbA1 c≥8%到≤9.5%)和高HbA1 c层(HbA1 c> 9.5‰¤12%)。
在高层组中，Exubera联合磺酰脲在降低HbA1c值方面优于二甲双胍和磺酰脲。在低水平组中，Exubera联合磺酰脲与二甲双胍联合磺酰脲在降低HbA1c值方面具有可比性。在磺酰脲中加入Exubera后，低血糖率高于磺酰脲中加入二甲双胍后。两组治疗组中达到8%和7% HbA1c目标值的患者比例具有可比性，空腹血糖的降低也具有可比性表4)．
另一项24周、随机、开放标签、主动对照研究(研究F)在正在接受二甲双胍治疗的2型糖尿病患者中进行。本研究旨在评估在二甲双胍继续治疗中添加餐前Exubera (n = 234)与在二甲双胍继续治疗中添加餐前格列本脲(n = 222)的安全性和有效性。本研究中的受试者也被划分为研究E中定义的两个层次之一。
Exubera联合二甲双胍降低HbA的效果优于格列苯脲和二甲双胍1 c基线值和实现目标HbA1 c高阶层群体的价值观。Exubera联合二甲双胍在降低HbA方面与glibenclamide联合二甲双胍相当1 c基线值和实现目标HbA1 c低阶层群体的价值观。在二甲双胍中加入Exubera后，低血糖率略高于在二甲双胍中加入glibenclamide后。治疗组间空腹血糖的降低具有可比性表4)．
表4:两项24周、主动对照、开放标签的2型糖尿病口服药物治疗患者试验结果(研究E和F)
| 研究E | 研究F | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 苏Exubera +＊ | 见过＊+苏＊ | 苏Exubera +＊ | 见过＊+苏＊ | Exubera +了＊ | Gli＊+了＊ | Exubera +了＊ | Gli＊+了＊ | |
| 高阶层一个€ | 较低的层一个€ | 高阶层一个€ | 较低的层一个€ | |||||
| 样本大小 | 113 | 103 | 101 | 93 | 109 | 103 | 125 | 119 |
|
||||||||
| HbA1 c（％） | ||||||||
| 基线是指 | 10.5 | 10.6 | 8.8 | 8.8 | 10.4 | 10.6 | 8.6 | 8.7 |
| Adj.平均基线变化 | -2.2 | -1.8 | -1.9 | -1.9 | -2.2 | -1.9 | -1.8 | -1.9 |
| Exubera - OAc | -0.38c，§ | -0.07 | -0.37c，¶ | 0.04 | ||||
| 治疗差异的95% CI | (-0.63, -0.14) | (-0.33, 0.19) | (-0.62, -0.12) | (-0.19, 0.27) | ||||
| 空腹血糖(mg/dL) | ||||||||
| 基线是指 | 241 | 237 | 197 | 198 | 223 | 243 | 187 | 196 |
| 基线平均变化 | -46年 | -47年 | -48年 | -52年 | -42年 | -40年 | -46年 | -49年 |
| Exubera - OA | 1 | 4 | －2 | 4 | ||||
| 治疗差异的95% CI | (-11年,12) | (8, 16) | (-14年,10) | (7、15) | ||||
| 研究结束后HbA的受试者1 c< 8%＃ | 48.7% | 44.7% | 81.2% | 73.1% | 72.5% | 56.3% | 80.8% | 86.6% |
| 研究结束后HbA的受试者1 c< 7% | 20.4% | 14.6% | 30.7% | 32.3% | 33.9% | 17.5% | 40.0% | 42.9% |
| 体重 | ||||||||
| 基线的意思(公斤) | 80.8 | 79.5 | 79.9 | 81.9 | 88.3 | 87.8 | 90.3 | 88.2 |
| 平均基线变化(kg) | 3.6 | -0.0 | 2.4 | -0.3 | 2.8 | 2.5 | 2．0 | 1．6 |
| Exubera - OA | 3.60 | 2.67 | 0.26 | 0.38 | ||||
| 治疗差异的95% CI | (2.81, 4.39) | (1.84, 3.51) | (-0.70, 1.21) | (-0.52, 1.27) | ||||
既往接受过皮下胰岛素治疗的患者
一项24周、随机、开放标签、主动对照研究(研究G)在接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者中进行，以评估Exubera在餐前TID和单次夜间注射胡木林的安全性和有效性®U Ultralente®(n = 146)比较BID皮下注射常规人胰岛素(早餐前和晚餐前)与BID注射NPH人胰岛素(n = 149)。本研究平均年龄为57.5岁(23-80岁)，66%的受试者为男性，平均体重指数为30.3 kg/m2．
与基线相比，HbA的减少1 c达到HbA的患者百分比1 c水平<8%(在研究进行时根据美国糖尿病协会治疗行动水平)和HbA1 c<7%的水平，以及低血糖的发生率，在治疗组之间相似。与对照组相比，exubera治疗的患者空腹血糖降低更大。研究G的结果如表5所示。
表5:一项24周、主动对照、开放标签的2型糖尿病患者皮下胰岛素治疗试验结果(研究G)
| 研究G | Exubera (TID) + UL (QD) | Sc r(投标)+ NPH(投标) |
|---|---|---|
| 样本大小 | 146 | 149 |
| UL = Humulin®U Ultralente®；皮下常规人胰岛素 | ||
|
||
| HbA1 c（％） | ||
| 基线是指 | 8.1 | 8.2 |
| Adj.平均基线变化 | -0.7 | -0.6 |
| Exubera减去SC R＊ | -0.07 | |
| 治疗差异的95% CI | (-0.31, 0.17) | |
| 空腹血糖(mg/dL) | ||
| 基线是指 | 152 | 159 |
| Adj.平均基线变化 | -22年 | 6 |
| Exubera减去SC R | -16.36 | |
| 治疗差异的95% CI | (-27.09, -5.36) | |
| 研究结束后的HbA患者1 c< 8%一个€ | 76.0% | 69.1% |
| 研究结束后的HbA患者1 c< 7% | 45.2% | 32.2% |
| 体重 | ||
| 基线的意思(公斤) | 90.6 | 89.0 |
| 平均基线变化(kg) | 0．1 | 1.3 |
| Exubera减去SC R | -1.28 | |
| 治疗差异的95% CI | (-1.96, -0.60) | |
| 研究结束每日胰岛素剂量 | ||
| 短效胰岛素 | 16.6毫克c | 25.5 IU |
| 长效胰岛素 | 37.9 IU | 52.3 IU |
适应症和用法
Exubera适用于成年糖尿病患者的高血糖控制治疗。Exubera的起始作用与速效胰岛素类似物相似，其降糖活性的持续时间可与皮下注射的普通人类胰岛素相媲美。对于1型糖尿病患者，Exubera应该用于包括长效胰岛素的治疗方案中。对于2型糖尿病患者，Exubera可以单独使用，也可以与口服药物或长效胰岛素联合使用。
禁忌症
Exubera是禁忌症患者对Exubera或其辅料之一过敏。
在开始Exubera治疗前吸烟或停止吸烟不到6个月的患者禁用Exubera。如果患者开始或恢复吸烟，必须立即停止Exubera，因为低血糖的风险增加，并必须使用替代治疗(见临床药理学，特殊人群，吸烟)．Exubera对吸烟患者的安全性和有效性尚未得到证实。
Exubera是不稳定或控制不良的肺部疾病患者的禁忌症，因为肺功能的广泛变化可能影响Exubera的吸收，并增加低血糖或高血糖的风险。
警告
Exubera与普通的人类胰岛素的不同之处在于它能迅速起作用。当作为餐时胰岛素使用时，Exubera的剂量应在餐前10分钟内给予。
低血糖是胰岛素治疗中最常见的不良事件，包括Exubera。低血糖的时间可能因不同的胰岛素配方而不同。
1型糖尿病患者也需要长效胰岛素来维持适当的血糖控制。
胰岛素的任何变化都应谨慎进行，且必须在医生监督下进行。胰岛素强度、制造商、类型(如普通、NPH、类似物)或种类(动物、人)的变化可能导致需要改变剂量。同时口服降糖药治疗可能需要调整。
建议所有糖尿病患者进行血糖监测。
由于Exubera对肺功能的影响，所有患者在开始使用Exubera治疗之前都应该进行肺功能评估预防措施:肺功能)。
在潜在的肺部疾病，如哮喘或慢性阻塞性肺病的患者中使用Exubera是不推荐的，因为Exubera在这一人群中的安全性和有效性尚未确定(见预防措施:潜在的肺部疾病)。
在Exubera的临床试验中，在Exubera治疗的患者中有6例新诊断为原发性肺部恶性肿瘤，在比较治疗的患者中有1例新诊断。也有1例经exubera治疗的患者发生原发性肺部恶性肿瘤的上市后报告。在Exubera的对照临床试验中，在研究药物暴露的每100名患者年中，Exubera治疗的患者的新发原发性肺癌发病率为0.13(5例超过3900名患者年)，而在比较治疗的患者中，新发原发性肺癌发病率为0.02(1例超过4100名患者年)。案例太少，无法确定这些事件的出现是否与Exubera有关。所有被诊断为肺癌的患者都有吸烟史。
预防措施
一般
与所有胰岛素制剂一样，Exubera作用的时间过程可能在不同的个体或在同一个体的不同时间发生变化。如果患者改变他们的运动或他们通常的饮食计划，调整任何胰岛素的剂量可能是必要的。在疾病、情绪紊乱或压力等并发情况下，胰岛素需求可能发生改变。雷竞技到底好不好用
低血糖症
与所有胰岛素制剂一样，低血糖反应可能与给药Exubera有关。无论血糖值如何，血清葡萄糖浓度的快速变化可能导致糖尿病患者出现类似低血糖的症状。在某些情况下，低血糖的早期预警症状可能不同或不那么明显，如糖尿病持续时间长、糖尿病神经疾病、使用β -受体阻滞剂等药物或加强糖尿病控制(见雷竞技到底好不好用预防措施:药物相互作用)。在患者意识到低血糖之前，这种情况可能会导致严重的低血糖(并可能失去意识)。
肾功能损害
尚未对肾损害患者进行过相关研究。与其他胰岛素制剂一样，Exubera在肾损害患者中的剂量要求可能会降低临床药理学,特殊人群)。
肝损伤
尚未对肝损伤患者进行过相关研究。与其他胰岛素制剂一样，Exubera在肝损伤患者中的剂量要求可以降低临床药理学,特殊人群)。
过敏
全身过敏
在临床研究中，使用Exubera治疗的患者的过敏反应总体发生率与使用常规人胰岛素皮下方案的患者相似。
与其他胰岛素制剂一样，可能会发生罕见但潜在严重的广泛性胰岛素过敏，这可能会导致全身皮疹(包括瘙痒症)、呼吸短促、喘息、血压降低、脉搏加快或出汗。严重的广泛性过敏，包括过敏反应，可能危及生命。如果Exubera出现这种反应，应停止Exubera，并考虑替代疗法。
抗体生产
在使用包括Exubera在内的所有胰岛素制剂治疗期间，可能会产生胰岛素抗体。在Exubera的临床研究中，比较物是皮下胰岛素，胰岛素抗体水平的增加(通过胰岛素结合活性测定反映)在接受Exubera的患者明显大于只接受皮下胰岛素的患者。在Exubera的临床研究期间，没有发现这些抗体的临床后果;然而，这种抗体形成增加的长期临床意义尚不清楚。
呼吸
肺功能
在长达两年的临床试验中，与对照组相比，使用Exubera治疗的患者表现出了更大的肺功能下降，特别是一秒钟用力呼气量(FEV1)和一氧化碳扩散能力(DLCO)。治疗组在肺功能方面的平均差异有利于比较组，在使用Exubera治疗的前几周内被注意到，在两年的治疗期间没有变化(见不良反应:肺功能)。
在对照临床试验中，两组患者的肺功能均出现明显下降。1.5%的exubera治疗组和1.3%的对照组患者在最后一次观察时，FEV1较基线下降≥20%。从基线DL下降有限公司5.1%的exubera治疗组和3.6%的比较组患者在最后观察时发生了≥20%的变化。
由于Exubera对肺功能的影响，所有患者在开始使用Exubera治疗之前都应该进行肺活量(FEV1)评估。DL的评估有限公司应该考虑。Exubera对基线FEV患者的疗效和安全性1或DL有限公司< 70%的预测尚未确定，因此不建议在该人群中使用Exubera。
建议在治疗的前6个月后进行肺功能评估(如肺活量测定)，此后每年进行一次，即使没有肺部症状。FEV1较基线值下降≥20%的患者应重复进行肺功能检查。如果确认从基线FEV1下降≥20%，Exubera应停止使用。如果出现肺部症状和肺功能下降较轻，可能需要更频繁地监测肺功能，并考虑停用Exubera。
潜在的肺部疾病
由于Exubera在这类人群中的有效性和安全性尚未得到证实，因此不建议在有潜在肺部疾病(如哮喘或COPD)的患者中使用Exubera。
支气管痉挛
支气管痉挛在服用Exubera的患者中很少有报道。出现这种反应的患者应立即停止Exubera并寻求医疗评估。重新给药Exubera需要仔细的风险评估，并且只能在有适当临床设施的密切医疗监测下进行。
并发呼吸系统疾病
在临床研究中，Exubera已被用于并发呼吸道疾病(如支气管炎、上呼吸道感染、鼻炎)的患者。在这些情况下，3-4%的患者暂时停止Exubera治疗。雷竞技到底好不好用与皮下胰岛素治疗的患者相比，exubera治疗的患者没有观察到低血糖或血糖控制恶化的风险增加。在并发呼吸系统疾病期间，可能需要密切监测血糖浓度并调整剂量。
信息对病人
应指导患者了解自我管理程序，包括血糖监测;适当的Exubera吸入技术;以及低血糖和高血糖的管理。必须指导患者处理特殊情况，如并发情况(疾病、压力或情绪紊乱)、胰岛素剂量不足或跳过、无意中增加胰岛素剂量、食物摄入不足或跳过膳食。雷竞技到底好不好用
患者应被告知，在临床研究中，与比较器治疗相比，Exubera治疗与肺功能的小的、非进行性的平均下降有关。由于Exubera对肺功能的影响，建议在开始使用Exubera治疗之前进行肺功能测试。治疗开始后，建议定期进行肺功能测试(见预防措施呼吸,肺功能)。
如果患者有肺部疾病史，应告知医生，因为不建议在有潜在肺部疾病(如哮喘或慢性阻塞性肺病)的患者中使用Exubera，而且对于控制不良的肺部疾病患者是禁忌的。
如果患有糖尿病的妇女正在怀孕或打算怀孕，应建议她们通知医生。
药物的相互作用
许多物质影响葡萄糖代谢，可能需要调整胰岛素剂量和特别密切的监测。
以下是可能降低胰岛素降糖作用而导致高血糖的物质的例子:皮质类固醇、丹那唑、二氮氧化合物、利尿剂、拟交感神经药物(如肾上腺素、沙丁胺醇、特布他林)、胰高血糖素、异烟肼、吩噻嗪衍生物、生长激素、甲状腺激素、雌激素、孕激素(如口服避孕药)、蛋白酶抑制剂和非典型抗精神病药物(如奥氮平和氯氮平)。
受体阻滞剂，可乐定，锂盐和酒精可能增加或减少胰岛素的血糖降低作用。喷他脒可引起低血糖，低血糖后有时可出现高血糖。
此外，在β -受体阻滞剂、可乐定、胍乙啶、利血平等交感药性药物的作用下，低血糖的体征和症状可减轻或消失。
支气管扩张剂和其他吸入产品可能改变吸入人胰岛素的吸收临床药理学特殊人群)。建议与Exubera给药时间一致的支气管扩张剂，密切监测血糖浓度和适当的剂量滴定。
致癌性，诱变性，生育能力的损害
两年的动物致癌性研究尚未进行。在存在和不存在代谢激活的Ames细菌反向突变试验中，胰岛素没有诱变作用。
在Sprague-Dawley大鼠中，以高达5.8 mg/kg/天的剂量(与临床开始剂量0.15 mg/kg/天相比，大鼠高剂量是临床剂量的39倍或8.3倍，基于mg/kg或mg/m2体表面积比较)进行了6个月的重复剂量毒性研究。在食蟹猴中，以高达0.64 mg/kg/day的吸入胰岛素剂量进行了6个月的重复剂量毒性研究。根据mg/kg或mg/m2体表面积的比较，与临床起始剂量0.15 mg/kg/天相比，猴子的高剂量是临床剂量的4.3倍或1.4倍。这是基于低血糖的最大耐受剂量。
与对照动物相比，这两个物种对肺功能、呼吸道大体或显微形态或支气管淋巴结均无治疗相关的不良影响。同样，两种植物对肺泡区和细支气管区的细胞增殖指数均无影响。
因为重组人胰岛素与内源激素相同，所以没有在动物中进行生殖/生育研究。
怀孕
畸形形成的影响
怀孕范畴C
动物繁殖研究还没有使用Exubera进行。也不知道Exubera给孕妇服用是否会对胎儿造成伤害，也不知道Exubera是否会影响生殖能力。只有在明确需要的情况下，才应该给孕妇服用Exubera。
哺乳期妇女
许多药物，包括人胰岛素，都是通过人奶排出体外的。因此，在给哺乳期妇女服用Exubera时应谨慎。正在泌乳的糖尿病患者可能需要调整Exubera的剂量，饮食计划，或两者。
儿童使用
Exubera在儿科患者中的长期安全性和有效性尚未确定临床药理学特殊人群)。
老年使用
在2/3期对照临床研究(n=1975)中，266例患者(≥65岁)和30例患者(≥75岁)服用Exubera。这些患者大多患有2型糖尿病。HbA的变化1 c低血糖的发生率与年龄无关。
不良反应
Exubera单独使用或与皮下胰岛素或口服药物联合使用的安全性，已经在约2500名接触过Exubera的1型或2型糖尿病成人患者中进行了评估。大约2000名患者接触Exubera超过6个月，超过800名患者接触Exubera超过2年。
Non-Respiratory不良事件
在2/3期对照临床研究中，1977例exubera治疗患者中有≥1%报告的非呼吸道不良事件，无论因果关系如何，包括(但不限于)以下情况:
整个身体:胸痛
消化:口干
特殊感觉:中耳炎(1型小儿糖尿病)
低血糖症
在1型和2型糖尿病患者中，Exubera和皮下常规人胰岛素的低血糖发生率和发生率具有可比性。在单一口服药物治疗不能充分控制的2型患者中，添加Exubera比添加第二种口服药物有更高的低血糖发生率。
胸部疼痛
一系列不同的胸部症状被报道为不良反应，并被分组在非特异性的术语胸痛下。这些事件发生在4.7%的exubera治疗患者和3.2%的比较组患者。据报告，这些事件中的大多数(>90%)为轻度或中度。Exubera组的2例患者和比较组的1例患者因胸痛停止治疗。与冠状动脉疾病相关的全因果不良事件(如心绞痛或心肌梗死)发生率在Exubera组中是相当的(0.7%心绞痛;0.7%心肌梗死)和比较物(1.3%心绞痛;0.7%心肌梗死)治疗组。
口干
在exubera治疗组中有2.4%的患者出现口干，而在比较组中有0.8%的患者出现口干。几乎所有(98%)口干报告为轻度或中度。无患者因口干停止治疗。
小儿糖尿病患者的耳事件
Exubera组的1型糖尿病儿童发生与耳相关的不良事件的频率高于仅接受皮下胰岛素治疗组的1型糖尿病儿童。这些事件包括中耳炎(Exubera 6.5%;SC 3.4%)，耳痛(Exubera 3.9%;SC 1.4%)和耳疾(Exubera 1.3%;SC 0%)。
呼吸系统不良事件
表6显示了在2期和3期对照临床研究中任何治疗组的≥1%报告的每个治疗组的呼吸不良事件发生率，不考虑因果关系。
表6:在2期和3期对照临床研究中，无论有无因果关系，任何治疗组中≥1%报告的呼吸不良事件
| 报告事件的患者百分比 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 不良事件 | 1型糖尿病 | 2型糖尿病 | |||
| Exubera N = 698 |
SC N = 705 |
Exubera N = 1279 |
SC N = 488 |
美洲国家组织 N = 644 |
|
| 皮下胰岛素比较器;口服制剂比较剂 | |||||
| 呼吸道感染 | 43.3 | 42.0 | 29.2 | 38.1 | 19.7 |
| 咳嗽了 | 29.5 | 8.8 | 21.9 | 10.2 | 3．7 |
| 咽炎 | 18.2 | 16.6 | 9.5 | 9.6 | 5.9 |
| 鼻炎 | 14.5 | 10.9 | 8.8 | 10.5 | 3．0 |
| 鼻窦炎 | 10.3 | 7.4 | 5.4 | 10．0 | 2．3 |
| 呼吸障碍 | 7.4 | 4．1 | 6.1 | 10.2 | 1.7 |
| 呼吸困难 | 4.4 | 0.9 | 3.6 | 2.5 | 1．4 |
| 痰增加 | 3.9 | 1.3 | 2.8 | 1．0 | 0．5 |
| 支气管炎 | 3.2 | 4．1 | 5.4 | 3.9 | 4.0 |
| 哮喘 | 1.3 | 1.3 | 2．0 | 2．3 | 0．5 |
| 鼻出血 | 1.3 | 0.4 | 1．2 | 0.4 | 0.8 |
| 喉炎 | 1．1 | 0.4 | 0．5 | 0.4 | 0.3 |
| 肺炎 | 0.9 | 1．1 | 0.9 | 1．6 | 0.6 |
| 声音改变 | 0．1 | 0．1 | 1.3 | 0．0 | 0.3 |
咳嗽
在3项临床研究中，完成咳嗽问卷的患者报告说，咳嗽往往在吸入Exubera后的几秒钟到几分钟内发生，主要是轻微的，本质上很少产生咳嗽。持续使用Exubera后，这种咳嗽的发生率下降。在对照临床研究中，1.2%的患者因咳嗽而停止Exubera治疗。
呼吸困难
几乎所有(>97%)的呼吸困难报告为轻度或中度。小部分接受exubera治疗的患者(0.4%)因呼吸困难而停止治疗，相比之下，对照组患者的这一比例为0.1%。
其他呼吸系统不良事件-咽炎，痰增多和鼻出血
据报告，这些事件大多数为轻度或中度。少数接受exubera治疗的患者因咽炎(0.2%)和痰液增加(0.1%)而停止治疗;无患者因鼻出血中断治疗。
肺功能
Exubera对呼吸系统的影响已经在超过3800名2期和3期对照临床研究中进行了评估(其中1977名患者接受了Exubera治疗)。在长达两年的随机开放临床试验中，使用Exubera治疗的患者表现出肺功能更大的下降，特别是一秒钟用力呼气量(FEV)1)和一氧化碳扩散能力(DL有限公司)，比比较者治疗的患者。治疗组平均FEV差异1和DL有限公司在使用Exubera治疗的最初几周内出现了明显的症状，在两年的治疗期间没有进展。在一项完整的对照临床试验中，2型糖尿病患者在使用Exubera治疗2年后，患者的FEV表现出了治疗组差异的消除1停药后六周。Exubera对1型糖尿病患者长期治疗后肺功能的影响尚未得到研究。
图3到图6显示了平均FEV1和DL有限公司两项为期两年的随机、开放标签研究对580名1型糖尿病患者和620名2型糖尿病患者进行了研究，从基线到时间的变化。
图3:1型糖尿病患者FEV1 (L)与基线相比的变化(平均值+/-标准差)
图4:2型糖尿病患者FEV1 (L)与基线相比的变化(平均值+/-标准差)
在对1型和2型糖尿病患者进行了2年的Exubera治疗后，两组之间的平均FEV1变化约为40 mL，有利于比较器。
图5:1型糖尿病患者DLco基线变化(mL/min/mmHg)(平均值+/-标准差)
图6:2型糖尿病患者DLco基线变化(mL/min/mmHg)(平均值+/-标准差)
经2年Exubera治疗后，治疗组之间的平均DL较基线有所变化有限公司约0.5mL/min/mmHg(1型糖尿病)，有利于比较器，约0.1mL/min/mmHg(2型糖尿病)，有利于Exubera。
在两年的临床试验中，两组患者的肺功能均出现明显下降。较基线FEV下降11.5%的exubera治疗组和1.3%的对照治疗组在最后观察时发生了≥20%。从基线DL下降有限公司5.1%的exubera治疗组和3.6%的比较组患者在最后观察时发生了≥20%的变化。
过剂量
低血糖可能是胰岛素相对于食物摄入、能量消耗或两者过量的结果。
轻度至中度低血糖通常可以用口服葡萄糖治疗。可能需要调整药物剂量、饮食模式或锻炼。
严重的低血糖发作伴昏迷、癫痫或神经损伤可采用肌注/皮下胰高血糖素或静脉注射浓缩葡萄糖治疗。持续的碳水化合物摄入和观察可能是必要的，因为低血糖可能在明显的临床恢复后复发。
剂量和管理
与速效胰岛素类似物一样，Exubera与皮下注射的普通人类胰岛素相比，具有更快速的降糖活性。Exubera的降糖活性持续时间与皮下注射的普通人类胰岛素相当，比速效胰岛素更长。Exubera的剂量应在饭前立即使用(每次饭前不超过10分钟)。
对于1型糖尿病患者，Exubera应该用于包括长效胰岛素的治疗方案中。对于2型糖尿病患者，Exubera可以单独使用，也可以与口服药物或长效胰岛素联合使用。
由于Exubera对肺功能的影响，所有患者在开始使用Exubera治疗之前都应该进行肺功能评估。对于正在使用Exubera治疗的患者，建议定期监测肺功能预防措施肺功能)。
Exubera用于吸入给药，只能使用Exubera给药®吸入器。指的是Exubera用药指南了解Exubera号的描述®吸入器和如何使用的说明。
餐前Exubera初始剂量的计算
Exubera的初始剂量应根据患者的需要，根据医生的建议确定。建议的餐前初始剂量是基于临床试验，在这些试验中，患者被要求每天吃三顿饭。初始餐前剂量可使用以下公式计算:[体重(kg) X 0.05 mg/kg =餐前剂量(mg)]四舍五入到最接近的完整毫克数(例如，3.7 mg四舍五入到3mg)。
表7显示了基于患者体重的Exubera初始、餐前剂量的大致指南:
表7:餐前Exubera初始剂量的近似指南(基于患者体重)
| 病人体重 (公斤) |
病人体重 (磅) |
每餐初始剂量 | 每剂量1毫克水泡的数量 | 每剂量3毫克水泡的数量 |
|---|---|---|---|---|
| 30 ~ 39.9公斤 | 66 - 87磅 | 每餐1毫克 | 1 | - |
| 40 - 59.9公斤 | 88 - 132磅 | 每餐2毫克 | 2 | - |
| 60 ~ 79.9公斤 | 133 - 176磅 | 每餐3毫克 | - | 1 |
| 80 - 99.9公斤 | 177 - 220磅 | 每餐4毫克 | 1 | 1 |
| 100 ~ 119.9公斤 | 221 - 264磅 | 每餐5毫克 | 2 | 1 |
| 120 ~ 139.9公斤 | 265 - 308磅 | 每餐6毫克 | - | 2 |
1毫克的Exubera吸入胰岛素水泡大约相当于3iu皮下注射的普通人类胰岛素。一个3毫克的Exubera吸入胰岛素水泡大约相当于皮下注射8个国际单位的普通人类胰岛素。表8提供了Exubera吸入胰岛素剂量从1 mg到6 mg的常规皮下人胰岛素的大致IU剂量。
表8:Exubera吸入胰岛素剂量范围从1毫克到6毫克的常规人皮下胰岛素的近似等效IU剂量
| 剂量(毫克) | IU中近似常规胰岛素SC剂量 | 每剂量1毫克Exubera水泡的数量 | 每剂量3毫克Exubera水泡的数量 |
|---|---|---|---|
| 1毫克 | 3. | 1 | - |
| 2毫克 | 6 | 2 | - |
| 3毫克 | 8 | - | 1 |
| 4毫克 | 11 | 1 | 1 |
| 5毫克 | 14 | 2 | 1 |
| 6毫克 | 16 | - | 2 |
患者应将1毫克和3毫克水疱结合使用，以便每次服用的水疱数量最少(例如，4毫克剂量应作为一个1毫克水疱和一个3毫克水疱)。连续吸入三个1毫克单位剂量水泡的结果明显大于吸入一个3毫克单位剂量水泡的胰岛素暴露。因此，三个1毫克的剂量不应该取代一个3毫克的剂量(见临床药理学药物动力学)。当患者在3mg水疱的给药方案中稳定下来，而3mg水疱暂时无法使用时，患者可以暂时用两个1mg水疱代替一个3mg水疱。应该密切监测血糖。
与所有胰岛素一样，在确定Exubera起始剂量时应考虑的其他因素包括但不限于患者当前的血糖控制、以前对胰岛素的反应、糖尿病持续时间、饮食和运动习惯。
剂量滴定的注意事项
在开始Exubera治疗后，与其他降糖药一样，可能需要根据患者的需要(例如，血糖浓度、餐量和营养成分、一天的时间和最近或预期的运动)调整剂量。应根据血糖监测结果将每个患者滴定至最佳剂量。
至于所有的胰岛素，Exubera作用的时间过程可能在不同的个体或在同一个体的不同时间发生变化。
Exubera可用于并发呼吸道疾病(如支气管炎、上呼吸道感染、鼻炎)。可能需要根据个人情况密切监测血糖浓度和调整剂量。吸入药物(如支气管扩张剂)应在给药Exubera之前使用。
如何提供
Exubera(胰岛素人[rDNA起源])吸入粉末可在1毫克和3毫克单位剂量水泡。水泡被分配在六个单位剂量水泡的穿孔卡片上(PVC/铝)。这两种强度的区别是通过颜色打印和触觉标记可以通过触摸区分。1毫克的水泡和各自的穿孔卡片用绿色墨水打印，卡片上有一个凸起的条。3mg的水泡和各自的穿孔卡片用蓝色墨水打印，卡片上标有三个凸起的条。
五起泡卡包装在一个透明塑料(PET)热成型托盘。每个PET托盘还包含干燥剂，并覆盖一个透明的塑料(PET)盖子。托盘的五泡卡(30单位剂量泡)是密封在箔层压袋与干燥剂。
(胰岛素人[rDNA起源])吸入粉状水泡，一种Exubera®吸入器和替代物Exubera®释放单元是启动Exubera治疗所需的，并在Exubera工具包中提供。一个完全组装的Exubera®吸入器由吸入器底座、腔室和Exubera组成®发布单位。一个完全组装的吸入器与一个替换腔包包装在一起，可以在Exubera套件中获得，也可以作为一个单独的单元。该会议厅也可作为单独的部件使用。
Exubera®释放单元单独包装在一个密封的热成型托盘中。一个Exubera®释放装置包括在每个完全组装的吸入器。在Exubera工具包和每个组合包中提供了两个额外的发布单元。Exubera发布单元也可以单独使用。
有关这些配置的描述，请参见表9和表10。
表9
| Exubera(胰岛素人[rDNA来源])吸入粉末如下: | ||
|---|---|---|
| 描述 | 内容 | 国防委员会 |
| Exubera工具包 | 1 Exubera吸入器 1替换室 1毫克Ã - 180个水泡 3毫克Ã - 90个水泡 2 Exubera®发布单位 |
0069-0050-85 |
| Exubera组合包12 | 1毫克Ã - 90个水泡 3毫克Ã - 90个水泡 2 Exubera®发布单位 |
0069-0050-19 |
| Exubera组合包15 | 1毫克Ã - 180个水泡 3毫克Ã - 90个水泡 2 Exubera®发布单位 |
0069-0050-53 |
| Exubera 1毫克患者包 | 90 Ã - 1毫克 2 Exubera®发布单位 |
0069-0707-37 |
| Exubera 3毫克患者包 | 90 Ã - 3毫克 2 Exubera®发布单位 |
0069-0724-37 |
表10
| Exubera®吸入器和部件如下所示: | ||
|---|---|---|
| 描述 | 内容 | 国防委员会 |
| Exubera®吸入器和室 | 1 Exubera®吸入器 1替换室 |
0069-0054-19 |
| Exubera®发布单位 | 2 Exubera®发布单位 | 0069-0097-41 |
| Exubera®室 | 1替换室 | 0069-0061-19 |
泡存储
不使用(未开封):保存在控制室温，25°C(77°F);允许远足在15-30°C(59-86°F)[见USP控制室温]。不冻结。不要冷藏。
使用中:一旦铝箔包装纸被打开，单位剂量的水泡应防止潮湿，储存在25°C(77°F);允许远足在15-30°C(59-86°F)[见USP控制室温]。不冻结。不要冷藏。单位剂量的水泡应在3个月内使用铝箔包装纸。把水泡放回包皮上以防止受潮。应特别注意避免潮湿的环境，例如淋浴后进入潮湿的浴室。
如果水泡冻住了，就扔掉。
吸入器存储
储存在控制室温，25°C(77°F);允许远足在15-30°C(59-86°F)[见USP控制室温]。不冻结。不要冷藏。
的Exubera®从首次使用之日起，吸入器可使用1年。
取代Exubera®发布单元
的Exubera®Exubera中的释放单元®吸入器应每2周更换一次。
请放在儿童接触不到的地方
Rx只
实验室- 0331 - 12.0
去年修订04/2008
Exubera，胰岛素人[rDNA来源]患者信息(简明英语)
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是泛泛性的，并不打算作为具体的医疗建议。如果您对所服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。
APA的参考
Staff, H.(2008年4月1日)。Exubera治疗糖尿病- Exubera充分处方信息，HealthyPlace。于2022年5月30日从//www.lharmeroult.com/diabetes/medications/exubera-inhaler-prescribing-information检索到
