治疗糖尿病的葡糖体-葡糖体完整处方信息gydF4y2Ba
品牌名称:GlucophagegydF4y2Ba
通用名称:盐酸二甲双胍gydF4y2Ba
剂型:缓释片gydF4y2Ba
内容:gydF4y2Ba
描述gydF4y2Ba
临床药理学gydF4y2Ba
适应症和用法gydF4y2Ba
禁忌症gydF4y2Ba
警告gydF4y2Ba
预防措施gydF4y2Ba
药物的相互作用gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba
过量gydF4y2Ba
剂量gydF4y2Ba
提供gydF4y2Ba
血糖升高，盐酸二甲双胍，患者信息gydF4y2Ba(说白了)gydF4y2Ba
描述gydF4y2Ba
Glucophage®(盐酸二甲双胍)片和Glucophage®XR(盐酸二甲双胍)缓释片是用于治疗2型糖尿病的口服降糖药。盐酸二甲双胍(N,N-二甲氨基二胺盐酸盐)在化学上或药理学上与任何其他类别的口服降糖药无关。结构公式如下所示:gydF4y2Ba
盐酸二甲双胍是一种白色到灰白色的结晶化合物，分子式为C4H11N5 - HCl，分子量为165.63。盐酸二甲双胍易溶于水，几乎不溶于丙酮、乙醚和氯仿。二甲双胍的pKa为12.4。盐酸二甲双胍1%水溶液的pH值为6.68。gydF4y2Ba
葡萄糖片含有500毫克，850毫克，或1000毫克的二甲双胍盐酸盐。每片含有非活性成分聚维酮和硬脂酸镁。此外，500 mg和850 mg片剂的涂层含有羟丙醇糖，1000 mg片剂的涂层含有羟丙醇糖和聚乙二醇。gydF4y2Ba
Glucophage XR含有500毫克或750毫克盐酸二甲双胍作为有效成分。gydF4y2Ba
Glucophage XR 500 mg片剂含有非活性成分羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、微晶纤维素和硬脂酸镁。gydF4y2Ba
Glucophage xr750 mg片剂含有非活性成分羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素和硬脂酸镁。gydF4y2Ba
系统组成和性能- glucophage XR包括双亲水聚合物基质体系。盐酸二甲双胍与药物释放控制聚合物结合形成“内”相，然后将其作为离散粒子并入第二聚合物的“外”相。给药后，来自胃肠道的液体进入药片，导致聚合物水化和膨胀。药物通过凝胶基质的扩散过程从剂型中缓慢释放，该过程基本上与ph值无关。水化聚合物系统不是刚性的，预计会被胃肠道中的正常蠕动分解。在胃肠道运输过程中，片剂的生物惰性成分偶尔会保持完整，并在粪便中作为柔软的水化块被清除。gydF4y2Ba
临床药理学gydF4y2Ba
作用机制gydF4y2Ba
二甲双胍是一种抗高血糖药物，可改善2型糖尿病患者的糖耐量，降低基础血糖和餐后血糖。其药理作用机制不同于其他类型的口服降糖药。二甲双胍减少肝脏葡萄糖的产生，减少葡萄糖的肠道吸收，并通过增加外周葡萄糖的吸收和利用来改善胰岛素敏感性。与磺脲类药物不同，二甲双胍对2型糖尿病患者或正常人都不会产生低血糖(特殊情况除外，参见gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)，不会引起高胰岛素血症。使用二甲双胍治疗，胰岛素分泌保持不变，而空腹胰岛素水平和全天血浆胰岛素反应实际上可能会降低。gydF4y2Ba
药物动力学gydF4y2Ba
吸收和生物利用度gydF4y2Ba
空腹条件下给药的Glucophage 500 mg片剂的绝对生物利用度约为50%至60%。雷竞技到底好不好用使用单剂量口服Glucophage 500 - 1500 mg和850 - 2550 mg的研究表明，剂量与剂量增加之间缺乏比例关系，这是由于吸收减少而不是消除的改变。食物会降低二甲双胍的吸收程度，并稍微延迟二甲双胍的吸收，例如，与空腹服用相同剂量的片剂相比，单片850 mg二甲双胍与食物一起服用后，平均血浆峰值浓度(Cmax)降低了约40%，血浆浓度-时间曲线(AUC)下的面积降低了25%，达到峰值血浆浓度(Tmax)的时间延长了35分钟。这些减少的临床相关性尚不清楚。gydF4y2Ba
单次口服Glucophage XR后，Cmax的中位值为7小时，范围为4至8小时。与相同剂量的Glucophage相比，峰值血浆水平约低20%，然而，吸收程度(以AUC测量)与Glucophage相似。gydF4y2Ba
在稳定状态下，Glucophage XR的AUC和Cmax小于500 - 2000 mg每日一次的剂量比例。500、1000、1500和2000 mg每日一次的峰值血浆水平分别约为0.6、1.1、1.4和1.8µg/mL。Glucophage XR的二甲双胍吸收程度(以AUC测量)为2000mg每日一次剂量，与Glucophage片剂1000mg每日两次相同的每日总剂量相似。反复给药Glucophage XR后，二甲双胍未在血浆中积累。gydF4y2Ba
Glucophage XR的二甲双胍Cmax和AUC在受试者内的变异性与Glucophage相当。gydF4y2Ba
虽然Glucophage XR片剂与食物一起服用时，二甲双胍的吸收程度(以AUC测量)增加了约50%，但食物对二甲双胍的Cmax和Tmax没有影响。高脂肪和低脂肪膳食对Glucophage XR的药代动力学有相同的影响。gydF4y2Ba
分布gydF4y2Ba
在单次口服Glucophage 850 mg后，二甲双胍的表观分布体积(V/F)平均为654±358 l。与磺酰脲类药物90%以上的蛋白质结合相比，二甲双胍与血浆蛋白质结合可以忽略不计。二甲双胍进入红细胞，很可能是时间的函数。在Glucophage的通常临床剂量和给药计划中，二甲双胍的稳态血浆浓度在24至48小时内达到，通常gydF4y2Ba
代谢与消除gydF4y2Ba
在正常受试者中进行的单次静脉注射研究表明，二甲双胍以不变的方式随尿液排出，不进行肝脏代谢(在人类中未发现代谢物)，也不进行胆道排泄。肾脏清除(见gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)大约是肌酐清除率的3.5倍，这表明管状分泌是二甲双胍消除的主要途径。口服给药后，大约90%的被吸收药物在最初24小时内通过肾脏途径被消除，血浆消除半衰期约为6.2小时。在血液中，消除半衰期约为17.6小时，提示红细胞团块可能是一个间隔分布。gydF4y2Ba
特殊人群gydF4y2Ba
2型糖尿病患者gydF4y2Ba
在肾功能正常的情况下，二甲双胍单剂量或多剂量在2型糖尿病患者和正常人之间的药代动力学没有差异gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)，也没有任何二甲双胍积累在通常的临床剂量。gydF4y2Ba
Glucophage XR在2型糖尿病患者中的药代动力学与健康正常成人相当。gydF4y2Ba
肾功能不全gydF4y2Ba
在肾功能下降的患者(基于测量的肌酐清除率)，二甲双胍的血浆和血液半衰期延长，肾脏清除率与肌酐清除率的降低成正比(见gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba；也看到gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
肝功能不全gydF4y2Ba
目前尚无二甲双胍在肝功能不全患者中的药代动力学研究。gydF4y2Ba
老年病学gydF4y2Ba
来自健康老年受试者Glucophage对照药代动力学研究的有限数据表明，与健康的年轻受试者相比，二甲双胍的总血浆清除率降低，半衰期延长，Cmax增加。从这些数据来看，二甲双胍药代动力学随年龄的变化似乎主要是由肾功能的变化引起的gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)．除非肌酐清除率测量显示肾功能未降低，否则â‰￥80岁的患者不应开始使用Glucophage(盐酸二甲双胍)片和Glucophage XR(盐酸二甲双胍)缓释片治疗gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba用量和给药gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
表1:选择均数(±标准差)单次或多次口服降糖药后的二甲双胍药代动力学参数gydF4y2Ba
| 研究对象组:葡萄糖剂量gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba (科目数)gydF4y2Ba |
CgydF4y2Ba马克斯gydF4y2BabgydF4y2Ba (µg / mL)gydF4y2Ba |
TgydF4y2Ba马克斯gydF4y2BacgydF4y2Ba (小时)gydF4y2Ba |
肾清除率gydF4y2Ba (毫升/分钟)gydF4y2Ba |
|---|---|---|---|
| 一个gydF4y2Ba除前18次多剂量研究外，所有剂量均空腹服用gydF4y2Ba | |||
| bgydF4y2Ba峰值血浆浓度gydF4y2Ba | |||
| cgydF4y2Ba血浆浓度达到峰值的时间gydF4y2Ba | |||
| dgydF4y2Ba五项研究的综合结果(平均平均值):平均年龄32岁(范围23-59岁)gydF4y2Ba | |||
| egydF4y2Ba动力学研究在19剂量后进行，禁食gydF4y2Ba | |||
| fgydF4y2Ba老年受试者，平均年龄71岁(范围65-81岁)gydF4y2Ba | |||
| ggydF4y2BaCLgydF4y2BacrgydF4y2Ba=肌酐清除率正常化到体表面积1.73米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba | |||
| 健康、无糖尿病的成年人:gydF4y2Ba | |||
| 500毫克单次剂量(24)gydF4y2Ba | 1.03(±0.33)gydF4y2Ba | 2.75(±0.81)gydF4y2Ba | 600(±132)gydF4y2Ba |
| 850毫克单次剂量(74)gydF4y2BadgydF4y2Ba | 1.60(±0.38)gydF4y2Ba | 2.64(±0.82)gydF4y2Ba | 552(±139)gydF4y2Ba |
| 850毫克，每日三次，19次gydF4y2BaegydF4y2Ba（9)gydF4y2Ba | 2.01(±0.42)gydF4y2Ba | 1.79(±0.94)gydF4y2Ba | 642(±173)gydF4y2Ba |
| 2型糖尿病患者:gydF4y2Ba | |||
| 850毫克单次剂量(23)gydF4y2Ba | 1.48(±0.5)gydF4y2Ba | 3.32(±1.08)gydF4y2Ba | 491(±138)gydF4y2Ba |
| 850毫克，每日三次，19次gydF4y2BaegydF4y2Ba（9)gydF4y2Ba | 1.90(±0.62)gydF4y2Ba | 2.01(±1.22)gydF4y2Ba | 550(±160)gydF4y2Ba |
| 上了年纪的gydF4y2BaF、健康的非糖尿病成年人:gydF4y2Ba | |||
| 850毫克单次剂量(12)gydF4y2Ba | 2.45(±0.70)gydF4y2Ba | 2.71(±1.05)gydF4y2Ba | 412(±98)gydF4y2Ba |
| Renal-impaired成人:gydF4y2Ba | |||
| 850毫克单次剂量gydF4y2Ba | |||
| 轻度(CLgydF4y2BacrgydF4y2BaggydF4y2Ba61-90 mL/min) (5)gydF4y2Ba | 1.86(±0.52)gydF4y2Ba | 3.20(±0.45)gydF4y2Ba | 384(±122)gydF4y2Ba |
| 中度(CLgydF4y2BacrgydF4y2Ba31-60 mL/min) (4)gydF4y2Ba | 4.12(±1.83)gydF4y2Ba | 3.75(±0.50)gydF4y2Ba | 108(±57)gydF4y2Ba |
| 严重(CLgydF4y2BacrgydF4y2Ba10-30 mL/min)gydF4y2Ba | 3.93(±0.92)gydF4y2Ba | 4.01(±1.10)gydF4y2Ba | 130(±90gydF4y2Ba |
儿科gydF4y2Ba
在单次口服Glucophage 500 mg片剂随食物服用后，儿童2型糖尿病患者(12-16岁)与性别和体重匹配的健康成人(20-45岁)之间二甲双胍Cmax和AUC的几何平均差异小于5%，且肾功能正常gydF4y2Ba
性别gydF4y2Ba
根据性别(男性= 19，女性= 16)分析，正常受试者和2型糖尿病患者的二甲双胍药代动力学参数无显著差异。同样，在2型糖尿病患者的对照临床研究中，Glucophage的降糖效果在男性和女性中是相当的。gydF4y2Ba
比赛gydF4y2Ba
没有针对种族的二甲双胍药代动力学参数的研究。在Glucophage治疗2型糖尿病患者的对照临床研究中，白人(n=249)、黑人(n=51)和西班牙裔(n=24)的降糖效果相当。gydF4y2Ba
临床研究gydF4y2Ba
二甲双胍能够gydF4y2Ba
在一项双盲、安慰剂对照、多中心美国临床试验中，肥胖2型糖尿病患者的高血糖仅通过饮食管理无法得到充分控制(基线空腹血糖[FPG]约240 mg/dL)， Glucophage(高达2550 mg/day)治疗29周后，空腹和餐后血糖(PPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)的平均净降低分别为59 mg/dL、83 mg/dL和1.8%。与安慰剂组相比(见表2)。gydF4y2Ba
表2:空腹血糖与基线*的平均变化总结，HbAgydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba，以及体重(29周研究)gydF4y2Ba
| 二甲双胍能够gydF4y2Ba (n = 141)gydF4y2Ba |
安慰剂gydF4y2Ba (n = 145)gydF4y2Ba |
假定值gydF4y2Ba | |
|---|---|---|---|
| *所有基线食疗患者gydF4y2Ba | **没有统计学意义gydF4y2Ba | ||
| 台塑(mg / dL)gydF4y2Ba 基线gydF4y2Ba 最后访视更改gydF4y2Ba |
241.5gydF4y2Ba -53.0gydF4y2Ba |
237.7gydF4y2Ba 6.3gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.001gydF4y2Ba |
| 血红蛋白的gydF4y2Ba1 c (%)gydF4y2Ba 基线gydF4y2Ba 最后访视更改gydF4y2Ba |
8.4gydF4y2Ba -1.4gydF4y2Ba |
8.2gydF4y2Ba 0.4gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.001gydF4y2Ba |
| 体重(磅)gydF4y2Ba 基线gydF4y2Ba 最后访视更改gydF4y2Ba |
201.0gydF4y2Ba -1.4gydF4y2Ba |
206.0gydF4y2Ba -2.4gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba NS * *gydF4y2Ba |
一项关于Glucophage和格列本脲单独使用和联合使用的29周、双盲、安慰剂对照研究在2型糖尿病的肥胖患者中进行，这些患者在使用最大剂量格列本脲(基线FPG约为250 mg/dL)时未能实现足够的血糖控制(见表3)。随机分组到联合组的患者开始使用Glucophage 500 mg和格列本脲20 mg治疗。在试验的前4周的每周结束时，如果这些患者未能达到空腹血糖目标，他们的Glucophage剂量增加了500 mg。第4周后，每月进行这样的剂量调整，尽管没有患者被允许超过Glucophage 2500 mg。Glucophage仅组(二甲双胍加安慰剂)的患者遵循相同的滴定计划。在试验结束时，联合组中约70%的患者服用Glucophage 2000 mg/格列本脲20 mg或Glucophage 2500 mg/格列本脲20 mg。随机分组继续使用格列本脲的患者血糖控制恶化，FPG、PPG和HbA1c平均分别增加14 mg/dL、3 mg/dL和0.2%。相比之下，随机分配到Glucophage组(高达2500 mg/day)的患者略有改善，FPG、PPG和HbA1c的平均降幅分别为1 mg/dL、6 mg/dL和0.4%。Glucophage和格列本脲联合使用可有效降低FPG、PPG和HbA1c水平，分别降低63 mg/dL、65 mg/dL和1.7%。与格列本脲单独治疗的结果相比，联合治疗的净差异分别为-77 mg/dL、-68 mg/dL和-1.9%(见表3)。gydF4y2Ba
表3:联合Glucophage/Glyburide (Comb) vs Glyburide (Glyb)或Glucophage (GLU)单药治疗:空腹血糖，HbA从基线*平均变化的总结gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba，以及体重(29周研究)gydF4y2Ba
| 假定值gydF4y2Ba | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 梳子gydF4y2Ba (n = 213)gydF4y2Ba |
GlybgydF4y2Ba (n = 209)gydF4y2Ba |
GLUgydF4y2Ba (n = 210)gydF4y2Ba |
Glyb vsgydF4y2Ba 梳子gydF4y2Ba |
GLU vsgydF4y2Ba 梳子gydF4y2Ba |
GLU vsgydF4y2Ba GlybgydF4y2Ba |
|
| *所有患者在基线时服用格列本脲，20mg /天gydF4y2Ba | **没有统计学意义gydF4y2Ba | |||||
| 空腹血糖(mg/dL)gydF4y2Ba | ||||||
| 基线gydF4y2Ba 最后访视更改gydF4y2Ba |
250.5gydF4y2Ba -63.5gydF4y2Ba |
247.5gydF4y2Ba 13.7gydF4y2Ba |
253.9gydF4y2Ba -0.9gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.001gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.001gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.025gydF4y2Ba |
| 血红蛋白的gydF4y2Ba1 c (%)gydF4y2Ba | ||||||
| 基线gydF4y2Ba 最后访视更改gydF4y2Ba |
8.8gydF4y2Ba -1.7gydF4y2Ba |
8.5gydF4y2Ba 0.2gydF4y2Ba |
8.9gydF4y2Ba -0.4gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.001gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.001gydF4y2Ba |
0.007gydF4y2Ba 0.001gydF4y2Ba |
| 体重(磅)gydF4y2Ba | ||||||
| 基线gydF4y2Ba 最后访视更改gydF4y2Ba |
202.2gydF4y2Ba 0.9gydF4y2Ba |
203.0gydF4y2Ba -0.7gydF4y2Ba |
204.0gydF4y2Ba -8.4gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.011gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.001gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.001gydF4y2Ba |
应用Glucophage(盐酸二甲双胍)片治疗后，空腹血糖浓度下降的幅度与空腹高血糖水平成正比。空腹血糖浓度较高的2型糖尿病患者血糖和糖化血红蛋白下降幅度更大。gydF4y2Ba
在临床研究中，Glucophage单独或联合磺酰脲类药物可降低平均空腹血清甘油三酯、总胆固醇和LDL胆固醇水平，而对其他血脂水平无不良影响(见表4)。gydF4y2Ba
表4:最终访视时主要血脂变量相对基线的平均变化百分比总结(29周研究)gydF4y2Ba
| Glucophage vs安慰剂gydF4y2Ba | 联合格列本脲/二甲双胍能够gydF4y2Ba 与单药治疗gydF4y2Ba |
||||
|---|---|---|---|---|---|
| 二甲双胍能够gydF4y2Ba (n = 141)gydF4y2Ba |
安慰剂gydF4y2Ba (n = 145)gydF4y2Ba |
二甲双胍能够gydF4y2Ba (n = 210)gydF4y2Ba |
二甲双胍能够/gydF4y2Ba 格列本脲gydF4y2Ba (n = 213)gydF4y2Ba |
格列本脲gydF4y2Ba (n = 209)gydF4y2Ba |
|
| 总胆固醇(mg/dL)gydF4y2Ba | |||||
| 基线gydF4y2Ba 最后一次来访的平均变化百分比gydF4y2Ba |
211.0gydF4y2Ba -5%gydF4y2Ba |
212.3gydF4y2Ba 1%gydF4y2Ba |
213.1gydF4y2Ba -2%gydF4y2Ba |
215.6gydF4y2Ba -4%gydF4y2Ba |
219.6gydF4y2Ba 1%gydF4y2Ba |
| 总甘油三酯(mg/dL)gydF4y2Ba | |||||
| 基线gydF4y2Ba 最后一次来访的平均变化百分比gydF4y2Ba |
236.1gydF4y2Ba -16%gydF4y2Ba |
203.5gydF4y2Ba 1%gydF4y2Ba |
242.5gydF4y2Ba -3%gydF4y2Ba |
215.0gydF4y2Ba -8%gydF4y2Ba |
266.1gydF4y2Ba 4%gydF4y2Ba |
| 低密度脂蛋白胆固醇(mg / dL)gydF4y2Ba | |||||
| 基线gydF4y2Ba 最后一次来访的平均变化百分比gydF4y2Ba |
135.4gydF4y2Ba -8%gydF4y2Ba |
138.5gydF4y2Ba 1%gydF4y2Ba |
134.3gydF4y2Ba -4%gydF4y2Ba |
136.0gydF4y2Ba -6%gydF4y2Ba |
137.5gydF4y2Ba 3％gydF4y2Ba |
| 脂蛋白胆固醇(mg / dL)gydF4y2Ba | |||||
| 基线gydF4y2Ba 最后一次来访的平均变化百分比gydF4y2Ba |
39.0gydF4y2Ba 2%gydF4y2Ba |
40.5gydF4y2Ba -1%gydF4y2Ba |
37.2gydF4y2Ba 5%gydF4y2Ba |
39.0gydF4y2Ba 3％gydF4y2Ba |
37.0gydF4y2Ba 1%gydF4y2Ba |
与磺酰脲类药物相比，服用Glucophage的个体体重趋于稳定甚至有所下降(见gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
一项24周、双盲、安慰剂对照研究，对单纯使用胰岛素无法实现充分血糖控制的2型糖尿病患者进行了Glucophage +胰岛素与胰岛素+安慰剂的比较(见表5)。随机接受Glucophage +胰岛素的患者HbA1c降低了2.10%，而胰岛素+安慰剂的患者HbA1c降低了1.56%。在最后的研究访问中，血糖控制得到改善，胰岛素减少16%，93.0 U/天vs 110.6 U/天，Glucophage +胰岛素vs胰岛素+安慰剂，分别为p=0.04。gydF4y2Ba
表5:血糖/胰岛素与安慰剂/胰岛素联合治疗与基线的平均变化总结gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba及每日胰岛素剂量gydF4y2Ba
| 二甲双胍能够/gydF4y2Ba 胰岛素gydF4y2Ba (n = 26)gydF4y2Ba |
安慰剂/gydF4y2Ba 胰岛素gydF4y2Ba (n = 28)gydF4y2Ba |
治疗gydF4y2Ba 区别gydF4y2Ba 平均±SEgydF4y2Ba |
|
|---|---|---|---|
| 一个gydF4y2Ba以基线为协变量进行协方差分析，具有统计学意义(p=0.04)gydF4y2Ba 方差分析不显著(数值见表)gydF4y2Ba |
|||
| bgydF4y2Ba胰岛素有统计学意义(p=0.04)gydF4y2Ba | |||
| 血红蛋白的gydF4y2Ba1 c (%)gydF4y2Ba | |||
| 基线gydF4y2Ba 最后访视更改gydF4y2Ba |
8.95gydF4y2Ba -2.10gydF4y2Ba |
9.32gydF4y2Ba -1.56gydF4y2Ba |
-0.54±0.43gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba |
| 胰岛素剂量(U/天)gydF4y2Ba | |||
| 基线gydF4y2Ba 最后访视更改gydF4y2Ba |
93.12gydF4y2Ba -0.15gydF4y2Ba |
94.64gydF4y2Ba 15.93gydF4y2Ba |
-16.08±7.77gydF4y2BabgydF4y2Ba |
第二项双盲、安慰剂对照研究(n=51)进行了16周的随机治疗，结果表明，在胰岛素控制8周、平均HbA1c为7.46±0.97%的2型糖尿病患者中，添加Glucophage维持了类似的血糖控制(Glucophage加胰岛素和安慰剂加胰岛素的HbA1c为7.15±0.61 vs 6.97±0.62)。(Glucophage +胰岛素组减少23.68±30.22个单位，安慰剂+胰岛素组增加0.43±25.20个单位，p<0.01)。此外，这项研究表明，Glucophage +胰岛素的组合导致体重减少3.11±4.30磅，而安慰剂+胰岛素的体重增加1.30±6.08磅，p=0.01。gydF4y2Ba
二甲双胍能够XRgydF4y2Ba
在未能通过饮食和运动实现血糖控制的2型糖尿病患者(HbA1c 7.0%-10.0%， FPG 126-270 mg/dL)中进行了一项24周、双盲、安慰剂对照研究Glucophage XR，每日一次，随晚餐服用。参与研究的患者平均基线糖化血红蛋白为8.0%，平均基线FPG为176 mg/dL。治疗12周后，安慰剂组的平均HbA1c较基线水平上升0.1%，平均FPG较基线水平下降2 mg/dL，而每日一次Glucophage XR 1000 mg治疗的患者平均HbA1c下降0.6%，平均FPG下降23 mg/dL。随后，如果HbA1c was≥7.0%但<8.0% (HbA1c ≥8.0%的患者停止研究)，则治疗剂量增加至1500 mg，每日1次。在最后一次随访(24周)时，安慰剂组患者的平均糖化血红蛋白比基线增加0.2%，而Glucophage XR组患者的平均糖化血红蛋白下降0.6%。gydF4y2Ba
在未能通过饮食和运动实现血糖控制的2型糖尿病患者(HbA1c 7.0%-11.0%， FPG 126-280 mg/dL)中进行了一项为期16周、双盲、安慰剂对照、剂量反应研究Glucophage XR，每日一次随晚餐服用或每日两次随餐服用。血糖控制和体重的变化见表6。gydF4y2Ba
表6:HbA从基线*的平均变化摘要gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba、空腹血糖和终诊体重(16周研究)gydF4y2Ba
| 二甲双胍能够XRgydF4y2Ba | 安慰剂gydF4y2Ba | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 500毫克gydF4y2Ba 一次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
1000毫克gydF4y2Ba 一次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
1500毫克gydF4y2Ba 一次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
2000毫克gydF4y2Ba 一次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
1000毫克gydF4y2Ba 两次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
||
| *所有基线食疗患者gydF4y2Ba | ||||||
| 一个gydF4y2Ba所有比较与安慰剂gydF4y2Ba | ||||||
| **没有统计学意义gydF4y2Ba | ||||||
| 血红蛋白的gydF4y2Ba1 c (%)gydF4y2Ba | (n = 115)gydF4y2Ba | (n = 115)gydF4y2Ba | (n = 111)gydF4y2Ba | (n = 125)gydF4y2Ba | (n = 112)gydF4y2Ba | (n = 111)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 8.2gydF4y2Ba | 8.4gydF4y2Ba | 8.3gydF4y2Ba | 8.4gydF4y2Ba | 8.4gydF4y2Ba | 8.4gydF4y2Ba |
| 最后访视更改gydF4y2Ba | -0.4gydF4y2Ba | -0.6gydF4y2Ba | -0.9gydF4y2Ba | -0.8gydF4y2Ba | -1.1gydF4y2Ba | 0．1gydF4y2Ba |
| 假定值gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | -gydF4y2Ba |
| 台塑(mg / dL)gydF4y2Ba | (n = 126)gydF4y2Ba | (n = 118)gydF4y2Ba | (n = 120)gydF4y2Ba | (n = 132)gydF4y2Ba | (n = 122)gydF4y2Ba | (n = 113)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 182.7gydF4y2Ba | 183.7gydF4y2Ba | 178.9gydF4y2Ba | 181.0gydF4y2Ba | 181.6gydF4y2Ba | 179.6gydF4y2Ba |
| 最后访视更改gydF4y2Ba | -15.2gydF4y2Ba | -19.3gydF4y2Ba | -28.5gydF4y2Ba | -29.9gydF4y2Ba | -33.6gydF4y2Ba | 7.6gydF4y2Ba |
| 假定值gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | -gydF4y2Ba |
| 体重(磅)gydF4y2Ba | (n = 125)gydF4y2Ba | (n = 119)gydF4y2Ba | (n = 117)gydF4y2Ba | (n = 131)gydF4y2Ba | (n = 119)gydF4y2Ba | (n = 113)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 192.9gydF4y2Ba | 191.8gydF4y2Ba | 188.3gydF4y2Ba | 195.4gydF4y2Ba | 192.5gydF4y2Ba | 194.3gydF4y2Ba |
| 最后访视更改gydF4y2Ba | -1.3gydF4y2Ba | -1.3gydF4y2Ba | -0.7gydF4y2Ba | -1.5gydF4y2Ba | -2.2gydF4y2Ba | -1.8gydF4y2Ba |
| 假定值gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba | NS * *gydF4y2Ba | NS * *gydF4y2Ba | NS * *gydF4y2Ba | NS * *gydF4y2Ba | NS * *gydF4y2Ba | -gydF4y2Ba |
与安慰剂相比，在Glucophage XR(盐酸二甲双胍)缓释片的所有剂量水平下，血糖控制均有改善，治疗与体重无任何显著变化(见安慰剂)gydF4y2Ba用量和给药gydF4y2Ba参阅Glucophage和Glucophage XR的剂量建议)。gydF4y2Ba
一项为期24周的双盲随机研究，对2型糖尿病患者进行了Glucophage XR，每天服用一次，随晚餐服用;Glucophage(盐酸二甲双胍)片，每天服用两次(随早餐和晚餐服用)，在研究开始前至少8周，每天服用Glucophage 500 mg。在研究开始前，糖精剂量不一定经过滴定以达到特定的血糖控制水平。HbA1c为was≷8.5%，FPG为≷200 mg/dL的患者符合研究条件。血糖控制和体重的变化见表7。gydF4y2Ba
表7:HbA从基线*的平均变化摘要gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba在第12周和最后一次来访时，空腹血糖和体重(24周研究)gydF4y2Ba
| 二甲双胍能够gydF4y2Ba 500毫克gydF4y2Ba 每天两次gydF4y2Ba |
二甲双胍能够XRgydF4y2Ba | ||
|---|---|---|---|
| 1000毫克gydF4y2Ba 每天一次gydF4y2Ba |
1500毫克gydF4y2Ba 每天一次gydF4y2Ba |
||
| *所有患者在基线时服用500 mg，每日2次gydF4y2Ba | |||
| 一个gydF4y2Ban = 68gydF4y2Ba | |||
| 血红蛋白的gydF4y2Ba1 c (%)gydF4y2Ba | (n = 67)gydF4y2Ba | (n = 72)gydF4y2Ba | (n = 66)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 7.06gydF4y2Ba | 6.99gydF4y2Ba | 7.02gydF4y2Ba |
| 12周时改变gydF4y2Ba | 0.14gydF4y2Ba | 0.23gydF4y2Ba | 0.04gydF4y2Ba |
| (95%置信区间)gydF4y2Ba | (-0.03, 0.31)gydF4y2Ba | (0.10, 0.36)gydF4y2Ba | (-0.08, 0.15)gydF4y2Ba |
| 最后访视更改gydF4y2Ba | 0.14gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba | 0.27gydF4y2Ba | 0.13gydF4y2Ba |
| (95%置信区间)gydF4y2Ba | (-0.04, 0.31)gydF4y2Ba | (0.11, 0.43)gydF4y2Ba | (-0.02, 0.28)gydF4y2Ba |
| 台塑(mg / dL)gydF4y2Ba | (n = 69)gydF4y2Ba | (n = 72)gydF4y2Ba | (n = 70)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 127.2gydF4y2Ba | 131.0gydF4y2Ba | 131.4gydF4y2Ba |
| 12周时改变gydF4y2Ba | 12.9gydF4y2Ba | 9.5gydF4y2Ba | 3．7gydF4y2Ba |
| (95%置信区间)gydF4y2Ba | (6.5, 19.4)gydF4y2Ba | (4.4, 14.6)gydF4y2Ba | (-0.4, 7.8)gydF4y2Ba |
| 最后访视更改gydF4y2Ba | 14.0gydF4y2Ba | 11.5gydF4y2Ba | 7.6gydF4y2Ba |
| (95%置信区间)gydF4y2Ba | (7.0, 21.0)gydF4y2Ba | (4.4, 18.6)gydF4y2Ba | (1.0, 14.2)gydF4y2Ba |
| 体重(磅)gydF4y2Ba | (n = 71)gydF4y2Ba | (n = 74)gydF4y2Ba | (n = 71)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 210.3gydF4y2Ba | 202.8gydF4y2Ba | 192.7gydF4y2Ba |
| 12周时改变gydF4y2Ba | 0.4gydF4y2Ba | 0.9gydF4y2Ba | 0.7gydF4y2Ba |
| (95%置信区间)gydF4y2Ba | (-0.4, 1.5)gydF4y2Ba | (0.0, 2.0)gydF4y2Ba | (-0.4, 1.8)gydF4y2Ba |
| 最后访视更改gydF4y2Ba | 0.9gydF4y2Ba | 1．1gydF4y2Ba | 0.9gydF4y2Ba |
| (95%置信区间)gydF4y2Ba | (-0.4, 2.2)gydF4y2Ba | (-0.2, 2.4)gydF4y2Ba | (-0.4, 2.0)gydF4y2Ba |
治疗12周后，平均HbA增加gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba在所有组中;在Glucophage XR 1000 mg组中，较基线增加0.23%具有统计学意义(见gydF4y2Ba用量和给药gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
在之前描述的Glucophage XR安慰剂对照剂量反应研究中，脂质参数的变化见表8。gydF4y2Ba
表8:最终访视时主要血脂变量较基线变化百分比的平均总结(16周研究)gydF4y2Ba
| 二甲双胍能够XRgydF4y2Ba | 安慰剂gydF4y2Ba | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 500毫克gydF4y2Ba 一次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
1000毫克gydF4y2Ba 一次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
1500毫克gydF4y2Ba 一次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
2000毫克gydF4y2Ba 一次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
1000毫克gydF4y2Ba 两次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
||
| *所有基线食疗患者gydF4y2Ba | ||||||
| 总胆固醇(mg/dL)gydF4y2Ba | (n = 120)gydF4y2Ba | (n = 113)gydF4y2Ba | (n = 110)gydF4y2Ba | (n = 126)gydF4y2Ba | (n = 117)gydF4y2Ba | (n = 110)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 210.3gydF4y2Ba | 218.1gydF4y2Ba | 214.6gydF4y2Ba | 204.4gydF4y2Ba | 208.2gydF4y2Ba | 208.6gydF4y2Ba |
| 最后一次来访的平均变化百分比gydF4y2Ba | 1.0%gydF4y2Ba | 1.7%gydF4y2Ba | 0.7%gydF4y2Ba | -1.6%gydF4y2Ba | -2.6%gydF4y2Ba | 2.6%gydF4y2Ba |
| 总甘油三酯(mg/dL)gydF4y2Ba | (n = 120)gydF4y2Ba | (n = 113)gydF4y2Ba | (n = 110)gydF4y2Ba | (n = 126)gydF4y2Ba | (n = 117)gydF4y2Ba | (n = 110)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 220.2gydF4y2Ba | 211.9gydF4y2Ba | 198.0gydF4y2Ba | 194.2gydF4y2Ba | 179.0gydF4y2Ba | 211.7gydF4y2Ba |
| 最后一次来访的平均变化百分比gydF4y2Ba | 14.5%gydF4y2Ba | 9.4%gydF4y2Ba | 15.1%gydF4y2Ba | 14.9%gydF4y2Ba | 9.4%gydF4y2Ba | 10.9%gydF4y2Ba |
| 低密度脂蛋白胆固醇(mg / dL)gydF4y2Ba | (n = 119)gydF4y2Ba | (n = 113)gydF4y2Ba | (n = 109)gydF4y2Ba | (n = 126)gydF4y2Ba | (n = 117)gydF4y2Ba | (n = 107)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 131.0gydF4y2Ba | 134.9gydF4y2Ba | 135.8gydF4y2Ba | 125.8gydF4y2Ba | 131.4gydF4y2Ba | 131.9gydF4y2Ba |
| 最后一次来访的平均变化百分比gydF4y2Ba | -1.4%gydF4y2Ba | -1.6%gydF4y2Ba | -3.5%gydF4y2Ba | -3.3%gydF4y2Ba | -5.5%gydF4y2Ba | 3.2%gydF4y2Ba |
| 脂蛋白胆固醇(mg / dL)gydF4y2Ba | (n = 120)gydF4y2Ba | (n = 108)gydF4y2Ba | (n = 108)gydF4y2Ba | (n = 125)gydF4y2Ba | (n = 117)gydF4y2Ba | (n = 108)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 40.8gydF4y2Ba | 41.6gydF4y2Ba | 40.6gydF4y2Ba | 40.2gydF4y2Ba | 42.4gydF4y2Ba | 39.4gydF4y2Ba |
| 最后一次来访的平均变化百分比gydF4y2Ba | 6.2%gydF4y2Ba | 8.6%gydF4y2Ba | 5.5%gydF4y2Ba | 6.1%gydF4y2Ba | 7.1%gydF4y2Ba | 5.8%gydF4y2Ba |
在前面描述的Glucophage和Glucophage XR研究中，脂质参数的变化如表9所示。gydF4y2Ba
表9:最终访视时主要血脂变量与基线相比的平均百分比变化总结(24周研究)gydF4y2Ba
| 二甲双胍能够gydF4y2Ba | 二甲双胍能够XRgydF4y2Ba | ||
|---|---|---|---|
| 500毫克gydF4y2Ba 每天两次gydF4y2Ba |
1000毫克gydF4y2Ba 每天一次gydF4y2Ba |
1500毫克gydF4y2Ba 每天一次gydF4y2Ba |
|
| *所有患者在基线时服用500 mg，每日2次gydF4y2Ba | |||
| 总胆固醇(mg/dL)gydF4y2Ba | (n = 68)gydF4y2Ba | (n = 70)gydF4y2Ba | (n = 66)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 199.0gydF4y2Ba | 201.9gydF4y2Ba | 201.6gydF4y2Ba |
| 最后一次来访的平均变化百分比gydF4y2Ba | 0.1%gydF4y2Ba | 1.3%gydF4y2Ba | 0.1%gydF4y2Ba |
| 总甘油三酯(mg/dL)gydF4y2Ba | (n = 68)gydF4y2Ba | (n = 70)gydF4y2Ba | (n = 66)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 178.0gydF4y2Ba | 169.2gydF4y2Ba | 206.8gydF4y2Ba |
| 最后一次来访的平均变化百分比gydF4y2Ba | 6.3%gydF4y2Ba | 25.3%gydF4y2Ba | 33.4%gydF4y2Ba |
| 低密度脂蛋白胆固醇(mg / dL)gydF4y2Ba | (n = 68)gydF4y2Ba | (n = 70)gydF4y2Ba | (n = 66)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 122.1gydF4y2Ba | 126.2gydF4y2Ba | 115.7gydF4y2Ba |
| 最后一次来访的平均变化百分比gydF4y2Ba | ˆ的1.3%gydF4y2Ba | ˆ的3.3%gydF4y2Ba | ˆ的3.7%gydF4y2Ba |
| 脂蛋白胆固醇(mg / dL)gydF4y2Ba | (n = 68)gydF4y2Ba | (n = 70)gydF4y2Ba | (n = 65)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 41.9gydF4y2Ba | 41.7gydF4y2Ba | 44.6gydF4y2Ba |
| 最后一次来访的平均变化百分比gydF4y2Ba | 4.8%gydF4y2Ba | 1.0%gydF4y2Ba | -2.1%gydF4y2Ba |
儿科临床研究gydF4y2Ba
在一项针对10至16岁2型糖尿病儿童患者(平均FPG 182.2 mg/dL)的双盲安慰剂对照研究中，与安慰剂相比，Glucophage(最高2000 mg/day)治疗长达16周(平均治疗时间为11周)导致FPG平均净降低64.3 mg/dL(见表10)。gydF4y2Ba
表10:Glucophage vs安慰剂(儿科gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)最后一次就诊时血糖和体重较基线*的平均变化总结gydF4y2Ba
| 二甲双胍能够gydF4y2Ba | 安慰剂gydF4y2Ba | 假定值gydF4y2Ba | |
|---|---|---|---|
| 一个gydF4y2Ba儿科患者平均年龄13.8岁(范围10-16岁)gydF4y2Ba | |||
| *所有基线食疗患者gydF4y2Ba | |||
| **没有统计学意义gydF4y2Ba | |||
| 台塑(mg / dL)gydF4y2Ba | (n = 37)gydF4y2Ba | (n = 36)gydF4y2Ba | |
| 基线gydF4y2Ba 最后访视更改gydF4y2Ba |
162.4gydF4y2Ba -42.9gydF4y2Ba |
192.3gydF4y2Ba 21.4gydF4y2Ba |
< 0.001gydF4y2Ba |
| 体重(磅)gydF4y2Ba | (n = 39)gydF4y2Ba | (n = 38)gydF4y2Ba | |
| 基线gydF4y2Ba 最后访视更改gydF4y2Ba |
205.3gydF4y2Ba -3.3gydF4y2Ba |
189.0gydF4y2Ba -2.0gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba |
适应症和用法gydF4y2Ba
Glucophage(二甲双胍盐酸盐)片被认为是饮食和运动的辅助，以改善成人和儿童2型糖尿病的血糖控制。gydF4y2Ba
Glucophage XR(盐酸二甲双胍)缓释片被认为是饮食和运动的辅助药物，以改善2型糖尿病成人的血糖控制。gydF4y2Ba
禁忌症gydF4y2Ba
以下患者禁用Glucophage和Glucophage XR:gydF4y2Ba
肾脏疾病或肾功能障碍(如血清肌酐水平提示â‰￥1.5 mg/dL[男性]，â‰￥1.4 mg/dL[女性]或异常肌酐清除)，也可能由心血管衰竭(休克)、急性心肌梗死和败血症等情况引起(见雷竞技到底好不好用gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
已知对盐酸二甲双胍过敏。gydF4y2Ba
急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒，伴或不伴昏迷。糖尿病酮症酸中毒应用胰岛素治疗。gydF4y2Ba
在接受放射学研究涉及血管内给药碘造影剂的患者应暂时停用Glucophage和Glucophage XR，因为使用此类产品可能导致肾功能急性改变。(见也gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
警告gydF4y2Ba
乳酸酸中毒:gydF4y2Ba
乳酸性酸中毒是一种罕见的，但严重的代谢并发症，可发生由于二甲双胍积累期间与Glucophage或Glucophage XR治疗;当它发生时，大约50%的病例是致命的。乳酸性酸中毒也可能发生在一些病理生理条件，包括糖尿病，每当有明显的组织低灌注和低氧血症。雷竞技到底好不好用乳酸性酸中毒的特征是血乳酸水平升高(> 5mmol /L)，血pH值降低，电解质紊乱，阴离子间隙增加，乳酸/丙酮酸比值增加。当二甲双胍被认为是乳酸性酸中毒的原因时，通常发现二甲双胍血浆水平为>5µg/mL。gydF4y2Ba
在接受盐酸二甲双胍治疗的患者中，乳酸性酸中毒的报道发生率非常低(约0.03例/1000例患者-年，约0.015例致命病例/1000例患者-年)。在临床试验中，超过2万患者年的二甲双胍暴露中，没有乳酸性酸中毒的报道。报道的病例主要发生在伴有明显肾功能不全的糖尿病患者中，包括本征肾病和肾低灌注，通常伴有多种内科/外科问题和多种药物。需要药物治疗的充血性心力衰竭患者，特别是有低灌注和低氧血症风险的不稳定或急性充血性心力衰竭患者，发生乳酸性酸中毒的风险增加。乳酸性酸中毒的危险随着肾功能不全程度和患者年龄的增加而增加。因此，在服用Glucophage或Glucophage XR的患者中，通过定期监测肾功能并使用最低有效剂量的Glucophage或Glucophage XR，乳酸性酸中毒的风险可能显著降低。特别是，对老年人的治疗应同时密切监测肾功能。除非肌酐清除率的测量显示肾功能没有降低，否则不应对年龄为â‰￥80的患者开始使用Glucophage或Glucophage XR治疗，因为这些患者更容易发生乳酸性酸中毒。此外，在出现任何与低氧血症、脱水或败血症相关的情况时，应立即停止使用Glucophage和Glucophage XR。由于肝功能受损可能会显著限制清除乳酸的能力，临床上或实验室有肝病证据的患者一般应避免使用Glucophage和Glucophage XR。 Patients should be cautioned against excessive alcohol intake, either acute or chronic, when taking Glucophage or Glucophage XR, since alcohol potentiates the effects of metformin hydrochloride on lactate metabolism. In addition, Glucophage and Glucophage XR should be temporarily discontinued prior to any intravascular radiocontrast study and for any surgical procedure (see also预防措施gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
乳酸性酸中毒的起病通常是轻微的，仅伴有非特异性症状，如乏力、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡加重和非特异性腹部窘迫。可能伴有低体温、低血压和较明显酸中毒的难治性慢速心律失常。患者和患者的医生必须意识到这些症状可能的重要性，如果出现这些症状，应指示患者立即通知医生gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)．Glucophage和Glucophage XR应被撤回，直到情况澄清。血清电解质，酮类，血糖，如果需要，血液pH值，乳酸水平，甚至血液二甲双胍水平可能是有用的。一旦患者在Glucophage或Glucophage XR的任何剂量水平上稳定下来，治疗开始期间常见的胃肠道症状就不太可能与药物相关。后期胃肠道症状的发生可能是由于乳酸酸中毒或其他严重疾病所致。gydF4y2Ba
在服用Glucophage或Glucophage XR的患者中，空腹静脉血浆乳酸水平高于正常上限但低于5mmol /L并不一定表明即将发生乳酸性酸中毒，可能由其他机制解释，如控制不良的糖尿病或肥胖，剧烈的体育活动，或样品处理中的技术问题。(见也gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
任何代谢性酸中毒且缺乏酮症酸中毒(酮尿症和酮血症)证据的糖尿病患者都应怀疑为乳酸性酸中毒。gydF4y2Ba
乳酸性酸中毒是一种医疗紧急情况，必须在医院治疗。对于正在服用Glucophage或Glucophage XR的乳酸性酸中毒患者，应立即停药，并及时采取一般性支持措施。由于盐酸二甲双胍是可透析的(在良好的血液动力学条件下，其清除率可达170 mL/min)，建议及时进行血液透析以纠正酸中毒并清除积聚的二甲双胍。雷竞技到底好不好用这样的处理通常会导致症状的迅速逆转和恢复。(见也gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
预防措施gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
大血管结果-目前还没有临床研究证明Glucophage或Glucophage XR或任何其他抗糖尿病药物可降低大血管风险。gydF4y2Ba
肾功能监测-已知二甲双胍主要由肾脏排出，二甲双胍积累和乳酸性酸中毒的风险随着肾功能损害程度的增加而增加。因此，血清肌酐水平高于正常上限的患者不应接受Glucophage或Glucophage XR。对于高龄患者，应仔细滴定Glucophage和Glucophage XR，以确定足够的升糖效果的最小剂量，因为衰老与肾功能下降有关。对于老年患者，特别是≥80岁的患者，应定期监测肾功能，一般情况下，Glucophage和Glucophage XR不应滴定至最大剂量(见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba用量和给药gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
在开始Glucophage或Glucophage XR治疗之前，以及此后至少每年一次，应评估并验证肾功能正常。对于预计会发生肾功能障碍的患者，应更频繁地评估肾功能，如果有肾功能损害的证据，应停止使用Glucophage或Glucophage XR。gydF4y2Ba
可能影响肾功能或二甲双胍处置的伴随药物的使用——可能影响肾功能或导致显著血流动力学改变或可能干扰二甲双胍处置的伴随药物，如被肾小管分泌消除的阳离子药物(见gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba:药物相互作用)，应谨慎使用。gydF4y2Ba
放射学研究涉及血管内碘化造影剂的使用(例如，使用血管内造影剂的静脉尿路造影、静脉胆管造影、血管造影和计算机断层扫描)-使用碘化造影剂的血管内造影剂研究可导致肾功能急性改变，并与接受二甲双胍的患者的乳酸性酸中毒有关(见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba)．因此，对于计划进行任何此类研究的患者，应在手术时或手术前暂时停用Glucophage或Glucophage XR，并在手术后停用48小时，只有在肾功能重新评估并发现正常后才重新使用。gydF4y2Ba
低氧状态-无论是什么原因引起的心血管衰竭(休克)，急性充血性心力衰竭，急性心肌梗死和其他以低氧血症为特征的情况都与乳酸性酸中毒有关，也可能引起肾前氮血症。雷竞技到底好不好用当这些事件发生在Glucophage或Glucophage XR治疗的患者中，应立即停药。gydF4y2Ba
外科手术-任何外科手术都应暂停使用Glucophage或Glucophage XR治疗(与限制食物和液体摄入无关的小手术除外)，并且在患者口服摄入量恢复且肾功能评估正常之前不应重新启动。gydF4y2Ba
酒精摄入——已知酒精可增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。因此，在接受Glucophage或Glucophage XR时，应警告患者不要过度摄入酒精，急性或慢性。gydF4y2Ba
肝功能受损-由于肝功能受损与一些乳酸酸中毒病例有关，临床上或实验室有肝病证据的患者一般应避免使用Glucophage和Glucophage XR。gydF4y2Ba
维生素B12水平-在Glucophage为期29周的对照临床试验中，约7%的患者在没有临床表现的情况下，观察到先前正常的血清维生素B12水平下降到低于正常水平。然而，这种降低可能是由于B12-内在因子复合物干扰了B12的吸收，很少与贫血相关，并且似乎可以在停止服用Glucophage或维生素B12补充剂后迅速可逆。建议使用Glucophage或Glucophage XR的患者每年测量一次血液学参数，任何明显异常都应适当调查和处理(见gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba:实验室测试)。gydF4y2Ba
某些人(那些维生素B12或钙摄入或吸收不足的人)似乎倾向于发展低于正常水平的维生素B12。在这些患者中，每隔2- 3年进行常规血清维生素B12测量可能是有用的。gydF4y2Ba
既往控制的2型糖尿病患者临床状态的改变-既往使用Glucophage或Glucophage XR控制良好的2型糖尿病患者，如出现实验室异常或临床疾病(特别是模糊和不明确的疾病)，应及时评估酮症酸中毒或乳酸性酸中毒的证据。评估应包括血清电解质和酮类、血糖，如有必要，还应包括血液pH值、乳酸、丙酮酸和二甲双胍水平。如果发生任何一种形式的酸中毒，Glucophage或Glucophage XR必须立即停止，并采取其他适当的纠正措施(另见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
低血糖:在通常情况下，仅接受Glucophage或Glucophage XR的患者不会发生低血糖，但当热量摄入不足时，当剧烈运动没有热量补充时，或与其他降糖药(如磺脲类药物和胰岛素)或乙醇同时使用时，可能会发生低血糖。gydF4y2Ba
老年、虚弱或营养不良的病人，以及肾上腺或垂体功能不全或酒精中毒的病人特别容易受到低血糖的影响。低血糖在老年人和服用β -肾上腺素能阻断药物的人群中可能难以识别。gydF4y2Ba
血糖失控——当一个稳定在任何糖尿病治疗方案中的患者暴露于压力之下，如发烧、创伤、感染或手术时，可能会出现暂时的血糖失控。在这种情况下，可能有必要停用Glucophage或Glucophage XR，并暂时给予胰岛素。急性发作缓解后可重新使用Glucophage或Glucophage XR。gydF4y2Ba
口服降糖药将血糖降低到目标水平的效果在许多患者中会在一段时间内下降。这种现象可能是由于潜在疾病的进展或对药物的反应性降低，称为继发性失败，以区别于药物在初始治疗期间无效的原发性失败。如果Glucophage或Glucophage XR或磺酰脲单药治疗出现继发性失败，则Glucophage或Glucophage XR和磺酰脲联合治疗可能会产生应答。如果联合Glucophage/磺酰脲类药物治疗或Glucophage XR/磺酰脲类药物治疗发生继发性失败，可能有必要考虑其他治疗方案，包括开始胰岛素治疗。gydF4y2Ba
患者须知gydF4y2Ba
患者应被告知Glucophage或Glucophage XR的潜在风险和益处以及替代治疗模式。他们还应该被告知坚持饮食指导的重要性，定期锻炼计划，定期检测血糖、糖化血红蛋白、肾功能和血液学参数。gydF4y2Ba
乳酸性酸中毒的风险，其症状和易导致其发展的条件，如文献中所述雷竞技到底好不好用gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba剖面图，应向患者解释。应建议患者立即停止使用Glucophage或Glucophage XR，如果出现不明原因的过度换气、肌痛、不适、异常嗜睡或其他非特异性症状，应立即通知他们的保健医生。一旦患者在任何剂量的Glucophage或Glucophage XR水平上稳定，在二甲双胍治疗开始期间常见的胃肠道症状不太可能与药物相关。后期胃肠道症状的发生可能是由于乳酸酸中毒或其他严重疾病所致。gydF4y2Ba
在接受Glucophage或Glucophage XR治疗时，应建议患者不要过量饮酒，无论是急性还是慢性。gydF4y2Ba
单独使用Glucophage或Glucophage XR通常不会导致低血糖，尽管当Glucophage或Glucophage XR与口服磺脲类药物和胰岛素联合使用时可能会发生低血糖。在开始联合治疗时，应向患者和负责的家庭成员解释低血糖的风险、其症状和治疗方法以及易发低血糖的条件。雷竞技到底好不好用gydF4y2Ba
应告知患者，Glucophage XR必须整个吞下，不能压碎或咀嚼，非活性成分可能偶尔以类似于原始片剂的软块形式从粪便中排出。gydF4y2Ba
实验室测试gydF4y2Ba
应通过定期测量空腹血糖和糖化血红蛋白水平来监测对所有糖尿病治疗的反应，目标是将这些水平降低到正常范围。在初始剂量滴定期间，空腹血糖可用于确定治疗反应。此后，应监测血糖和糖化血红蛋白。糖化血红蛋白的测量可能对评估长期控制特别有用gydF4y2Ba用量和给药gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
应至少每年对血液学参数(如血红蛋白/红细胞压积和红细胞指数)和肾功能(血清肌酐)进行初始和定期监测。虽然巨幼细胞贫血很少出现在噬糖体治疗中，但如果怀疑存在这种情况，则应排除维生素B12缺乏症。gydF4y2Ba
药物相互作用(与Glucophage药物相互作用的临床评价)gydF4y2Ba
在2型糖尿病患者的单剂量相互作用研究中，二甲双胍和格列本脲共给药没有导致二甲双胍药代动力学或药理学的任何变化。观察到格列本脲AUC和Cmax降低，但差异很大。本研究的单剂量性质以及格列本脲血药水平与药效学效应之间缺乏相关性，使得这种相互作用的临床意义不确定gydF4y2Ba用量和给药gydF4y2Ba:在成人患者中同时使用Glucophage或Glucophage XR和口服磺酰脲类药物治疗)。gydF4y2Ba
速尿-在健康受试者中的单剂量二甲双胍-速尿药物相互作用研究表明，这两种化合物的药代动力学参数受到共给药的影响。速尿可使二甲双胍血浆和血液Cmax提高22%，血液AUC提高15%，但二甲双胍肾脏清除率无明显变化。与二甲双胍联合使用时，速尿的Cmax和AUC分别比单独使用时小31%和12%，终末半衰期降低32%，速尿肾脏清除率无明显变化。没有关于二甲双胍和速尿长期共服时相互作用的信息。gydF4y2Ba
在正常健康志愿者中进行的硝苯地平- a单剂量、二甲双胍-硝苯地平药物相互作用研究表明，硝苯地平联合给药可使血浆二甲双胍Cmax和AUC分别提高20%和9%，并增加尿排泄量。Tmax和半衰期未受影响。硝苯地平似乎能增强二甲双胍的吸收。二甲双胍对硝苯地平的影响最小。gydF4y2Ba
阳离子药物-理论上被肾小管分泌消除的阳离子药物(如阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因酰胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、曲安苯、甲氧苄啶或万古霉素)通过竞争普通肾小管运输系统与二甲双胍相互作用的潜力。在正常健康志愿者中，二甲双胍和口服西咪替丁的这种相互作用在单剂量和多剂量的二甲双胍-西咪替丁药物相互作用研究中都有观察到，二甲双胍血浆和全血浓度峰值增加60%，血浆和全血二甲双胍AUC增加40%。在单剂量研究中，消除半衰期没有变化。二甲双胍对西咪替丁药代动力学无影响。虽然这种相互作用还只是理论上的(西咪替丁除外)，但对于正在服用通过近端肾小管分泌系统排泄的阳离子药物的患者，建议仔细监测患者并调整Glucophage或Glucophage XR和/或干扰药物的剂量。gydF4y2Ba
其他-某些药物容易产生高血糖，并可能导致血糖失控。这些药物包括噻嗪类药物和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪类药物、甲状腺制品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药物、钙通道阻断药物和异烟肼。当给接受Glucophage或Glucophage XR的患者使用这些药物时，应密切观察患者是否血糖失控。当接受Glucophage或Glucophage XR治疗的患者停用这些药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。gydF4y2Ba
在健康志愿者中，在单剂量相互作用研究中，二甲双胍和普萘洛尔以及二甲双胍和布洛芬的药代动力学不受影响。gydF4y2Ba
二甲双胍与血浆蛋白的结合可以忽略，因此，与广泛与血清蛋白结合的磺酰脲类药物相比，二甲双胍不太可能与高度蛋白质结合的药物(如水杨酸酯、磺胺类药物、氯霉素和probenecid)相互作用。gydF4y2Ba
致癌，突变，生育力损害gydF4y2Ba
在大鼠(给药持续时间为104周)和小鼠(给药持续时间为91周)中进行了剂量分别为900 mg/kg/天和1500 mg/kg/天的长期致癌性研究。根据体表面积比较，这两种剂量都是人体每日最大推荐剂量(2000毫克)的大约4倍。在雄性或雌性小鼠中均未发现二甲双胍致癌性的证据。同样，在雄性大鼠中二甲双胍没有观察到致瘤潜力。然而，雌性大鼠在900 mg/kg/天的剂量下，良性间质子宫息肉的发生率增加。gydF4y2Ba
在以下体外试验中，没有证据表明二甲双胍具有诱变潜力:Ames试验(鼠伤寒沙门氏菌)、基因突变试验(小鼠淋巴瘤细胞)或染色体畸变试验(人淋巴细胞)。体内小鼠微核试验结果也为阴性。gydF4y2Ba
当二甲双胍剂量高达600毫克/公斤/天时，雄性或雌性大鼠的生育能力不受影响，这大约是基于体表面积比较的人类每日最大推荐剂量的3倍。gydF4y2Ba
怀孕gydF4y2Ba
致畸作用:妊娠B类gydF4y2Ba
最近的信息强烈表明，怀孕期间血糖水平异常与先天性异常的发生率较高有关。大多数专家建议在怀孕期间使用胰岛素，以保持血糖水平尽可能接近正常水平。由于动物生殖研究并不总是预测人类反应，除非明确需要，否则在怀孕期间不应使用Glucophage和Glucophage XR。gydF4y2Ba
目前还没有针对孕妇使用Glucophage或Glucophage XR的充分和良好对照研究。二甲双胍剂量达到600mg /kg/d时，对大鼠和家兔无致畸作用。根据对大鼠和家兔的体表面积比较，这分别相当于人体每日最大推荐剂量(2000毫克)的2倍和6倍。胎儿浓度的测定表明，部分胎盘屏障二甲双胍。gydF4y2Ba
哺乳期妇女gydF4y2Ba
对哺乳期大鼠的研究表明，二甲双胍被排泄到牛奶中，并达到与血浆中的水平相当的水平。类似的研究还没有在哺乳母亲中进行。由于在哺乳婴儿中可能存在潜在的低血糖，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是停止哺乳还是停止用药。如果停止使用Glucophage或Glucophage XR，如果单靠饮食控制血糖不足，应考虑胰岛素治疗。gydF4y2Ba
儿童使用gydF4y2Ba
Glucophage治疗2型糖尿病的安全性和有效性已在10至16岁的儿科患者中得到证实(尚未对10岁以下的儿科患者进行研究)。在这一年龄组中使用Glucophage得到了充分和良好对照的成人Glucophage研究的证据支持，以及来自10至16岁2型糖尿病儿童患者的对照临床研究的额外数据，该研究显示了与成人相似的血糖控制反应。(见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba:儿科临床研究)在这项研究中，不良反应与成人相似。(见gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba:儿科病人。)建议每日最大剂量为2000毫克。(见gydF4y2Ba用量和给药gydF4y2Ba:推荐给药时间表:儿科。)gydF4y2Ba
Glucophage XR在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。gydF4y2Ba
老年使用gydF4y2Ba
Glucophage和Glucophage XR的对照临床研究没有包括足够数量的老年患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同，尽管其他报道的临床经验没有确定老年患者和年轻患者之间的反应差异。已知二甲双胍主要由肾脏排出，由于肾功能受损患者对该药物发生严重不良反应的风险更大，Glucophage和Glucophage XR应仅用于肾功能正常的患者(见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba:药物动力学)。由于衰老与肾功能下降有关，随着年龄的增长，Glucophage或Glucophage XR应谨慎使用。剂量选择应谨慎，并应以仔细和定期监测肾功能为基础。一般来说，老年患者不应将Glucophage或Glucophage XR滴定至最大剂量(另见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba用量和给药gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba
在美国一项对2型糖尿病患者使用Glucophage的双盲临床研究中，共有141名患者接受了Glucophage治疗(每天最高2550 mg)， 145名患者接受了安慰剂。表11列出了在超过5%的Glucophage患者中报告的不良反应，并且在Glucophage患者中比安慰剂治疗患者更常见。gydF4y2Ba
表11:Glucophage单药治疗安慰剂对照临床研究中最常见的不良反应(> 5.0%)gydF4y2Ba
| 不良反应gydF4y2Ba | 二甲双胍能够gydF4y2Ba 单药治疗gydF4y2Ba (n = 141)gydF4y2Ba |
安慰剂gydF4y2Ba (n = 145)gydF4y2Ba |
|---|---|---|
| 患者百分比gydF4y2Ba | ||
| *与安慰剂治疗患者相比，Glucophage-更常见的反应。gydF4y2Ba | ||
| 腹泻gydF4y2Ba | 53.2gydF4y2Ba | 11.7gydF4y2Ba |
| 恶心/呕吐gydF4y2Ba | 25.5gydF4y2Ba | 8.3gydF4y2Ba |
| 肠胃气胀gydF4y2Ba | 12.1gydF4y2Ba | 5.5gydF4y2Ba |
| 衰弱gydF4y2Ba | 9.2gydF4y2Ba | 5.5gydF4y2Ba |
| 消化不良gydF4y2Ba | 7.1gydF4y2Ba | 4．1gydF4y2Ba |
| 腹部不适gydF4y2Ba | 6.4gydF4y2Ba | 4.8gydF4y2Ba |
| 头疼gydF4y2Ba | 5.7gydF4y2Ba | 4.8gydF4y2Ba |
在使用Glucophage治疗的患者中，腹泻导致6%的患者停止研究药物治疗。此外，在≥1.0%至≷5.0%的Glucophage患者中报告了以下不良反应，与安慰剂相比，Glucophage更常见:异常便、低血糖、肌痛、头昏、呼吸困难、指甲障碍、皮疹、出汗增加、味觉障碍、胸部不适、寒战、流感综合征、潮红、心悸。gydF4y2Ba
在全球临床试验中，超过900名2型糖尿病患者在安慰剂对照和主动对照研究中接受了Glucophage XR治疗。在安慰剂对照试验中，781名患者服用Glucophage XR, 195名患者服用安慰剂。表12列出了超过5%的Glucophage XR患者报告的不良反应，并且在Glucophage XR-中比安慰剂治疗患者更常见。gydF4y2Ba
表12:Glucophage XR安慰剂对照研究中最常见的不良反应(> 5.0%)*gydF4y2Ba
| 不良反应gydF4y2Ba | 二甲双胍能够XRgydF4y2Ba (n = 781)gydF4y2Ba |
安慰剂gydF4y2Ba (n = 195)gydF4y2Ba |
|---|---|---|
| 患者百分比gydF4y2Ba | ||
| * Glucophage XR-比安慰剂治疗患者更常见的反应。gydF4y2Ba | ||
| 腹泻gydF4y2Ba | 9.6gydF4y2Ba | 2.6gydF4y2Ba |
| 恶心/呕吐gydF4y2Ba | 6.5gydF4y2Ba | 1．5gydF4y2Ba |
在使用Glucophage XR治疗的患者中，腹泻导致0.6%的患者停止研究药物。此外，在≥1.0%至≷5.0%的Glucophage XR患者中报告了以下不良反应，与安慰剂相比，Glucophage XR更常见地报告了腹痛、便秘、腹胀、消化不良/胃灼热、胀气、头晕、头痛、上呼吸道感染、味觉障碍。gydF4y2Ba
儿科患者gydF4y2Ba
在Glucophage对2型糖尿病儿童患者的临床试验中，不良反应的情况与在成人中观察到的相似。gydF4y2Ba
过量gydF4y2Ba
过量服用盐酸二甲双胍，包括摄入超过50克。大约10%的病例报告了低血糖，但尚未建立与盐酸二甲双胍的因果关系。大约32%的二甲双胍过量病例报告了乳酸酸中毒gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)．二甲双胍可透析，在良好的血液动力学条件下，清除率可达170毫升/分钟。雷竞技到底好不好用因此，血液透析可能有助于从怀疑服用二甲双胍过量的患者中去除积聚的药物。gydF4y2Ba
用量和给药gydF4y2Ba
使用Glucophage或Glucophage XR或任何其他药物治疗2型糖尿病患者的高血糖没有固定剂量方案。Glucophage或Glucophage XR的剂量必须在有效性和耐受性的基础上个体化，同时不超过推荐的最大每日剂量。Glucophage的最大推荐日剂量为成人2550 mg，儿科患者(10-16岁)为2000 mg;成人Glucophage XR的每日最大推荐剂量为2000毫克。gydF4y2Ba
Glucophage应在膳食中分剂量给予，而Glucophage XR通常应与晚餐一起每天给予一次。Glucophage或Glucophage XR应以低剂量开始，逐渐增加剂量，以减少胃肠道副作用，并允许确定适当控制患者血糖所需的最小剂量。gydF4y2Ba
在治疗开始和剂量滴定期间(见下面的推荐给药计划)，应使用空腹血糖来确定Glucophage或Glucophage XR的治疗反应，并确定患者的最小有效剂量。此后，糖化血红蛋白应每隔约3个月测量一次。治疗目标应是通过使用最低有效剂量的Glucophage或Glucophage XR将空腹血糖和糖化血红蛋白水平降低到正常或接近正常水平，无论是作为单一治疗还是与磺脲类药物或胰岛素联合使用。gydF4y2Ba
监测血糖和糖化血红蛋白还可以发现原发性失败，即在推荐的最大药物剂量下血糖下降不充分，以及继发性失败，即在初始有效期后失去适当的降糖反应。gydF4y2Ba
在通常单靠饮食控制良好的患者短暂失控期间，短期服用Glucophage或Glucophage XR可能足够了。gydF4y2Ba
Glucophage XR片必须整片吞下，不可压碎或咀嚼。偶尔，Glucophage XR的非活性成分会在粪便中作为一个柔软的、水化的团块被消除。gydF4y2Ba
推荐剂量表gydF4y2Ba
成年人gydF4y2Ba
一般来说，当剂量低于每天1500毫克时，临床上没有明显的反应。然而，建议较低的推荐起始剂量和逐渐增加的剂量，以尽量减少胃肠道症状。gydF4y2Ba
Glucophage(盐酸二甲双胍)片的起始剂量通常为500mg，一天两次或850 mg，一天一次，随餐服用。剂量增加应每周增加500毫克或每2周增加850毫克，每天总共增加2000毫克，分次给药。患者也可以在2周后从500mg每天两次滴定到850mg每天两次。对于那些需要额外控制血糖的患者，Glucophage可给予每日最大剂量2550mg / d。剂量超过2000毫克，每日3次，随餐服用，耐受性较好。gydF4y2Ba
Glucophage XR(盐酸二甲双胍)缓释片通常起始剂量为500mg，每日一次，随晚餐服用。剂量应每周增加500毫克，最多可增加到2000毫克，每天一次，随晚餐服用。如果Glucophage XR 2000 mg每日1次不能控制血糖，则应考虑Glucophage XR 1000 mg每日2次的试验。如果需要更高剂量的二甲双胍，Glucophage应使用总日剂量高达2550 mg，分日剂量给药，如上所述。(见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba:临床研究)gydF4y2Ba
在一项随机试验中，目前使用Glucophage治疗的患者被切换到Glucophage XR。这项试验的结果表明，接受Glucophage治疗的患者可以安全地切换到Glucophage XR，每天一次，每天总剂量相同，最高可达2000 mg。从Glucophage切换到Glucophage XR后，应密切监测血糖控制，并相应地调整剂量(见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba:临床研究)。gydF4y2Ba
儿科gydF4y2Ba
Glucophage的起始剂量通常为500mg，每天两次，随餐服用。剂量增加应每周增加500毫克，最多每天增加2000毫克，分次给药。Glucophage XR在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。gydF4y2Ba
从其他抗糖尿病疗法转来gydF4y2Ba
当将患者从氯丙胺以外的标准口服降糖药转移到Glucophage或Glucophage XR时，通常不需要过渡期。当将患者从氯丙胺中转移时，应在前2周注意，因为氯丙胺在体内滞留时间较长，导致药物作用重叠，并可能发生低血糖。gydF4y2Ba
在成人患者中同时使用Glucophage或Glucophage XR和口服磺酰脲类药物治疗gydF4y2Ba
如果患者对最大剂量Glucophage或Glucophage XR单药治疗4周无反应，则应考虑在继续使用最大剂量Glucophage或Glucophage XR的同时逐渐添加口服磺酰脲类药物，即使先前已发生磺酰脲类药物的原发性或继发性失败。目前只有二甲双胍加格列本脲(格列本脲)的临床和药代动力学药物相互作用数据可用。gydF4y2Ba
伴随Glucophage或Glucophage XR和磺酰脲治疗，可以通过调整每种药物的剂量来达到所需的血糖控制。在一项针对既往使用格列本脲失败的2型糖尿病患者的临床试验中，开始使用Glucophage 500 mg和格列本脲20 mg的患者分别将Glucophage和格列本脲滴定至1000/ 20mg、1500/ 20mg、2000/ 20mg或2500/ 20mg，以达到血糖控制的目标(通过FPG、HbA1c和血浆葡萄糖反应来衡量)gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba:临床研究)。但是，应努力确定每种药物达到这一目标的最低有效剂量。同时使用Glucophage或Glucophage XR和磺酰脲类药物治疗，与磺酰脲类药物治疗相关的低血糖风险持续存在并可能增加。应采取适当的预防措施。(请参阅相应磺酰脲的包装说明书。)gydF4y2Ba
如果患者对最大剂量的Glucophage或Glucophage XR和最大剂量的口服磺脲类药物的1 - 3个月的伴随治疗没有满意的反应，考虑其他治疗方案，包括切换到胰岛素加或不加Glucophage或Glucophage XR。gydF4y2Ba
在成人患者中伴随使用葡萄糖或葡萄糖XR和胰岛素治疗gydF4y2Ba
在Glucophage或Glucophage XR治疗开始后，应继续当前的胰岛素剂量。在胰岛素治疗的患者中，应开始500mg / d的Glucophage或Glucophage XR治疗。对于反应不充分的患者，Glucophage或Glucophage XR的剂量应在大约1周后增加500mg，此后每周增加500mg，直到达到适当的血糖控制。Glucophage的最大推荐日剂量为2500 mg, Glucophage XR为2000 mg。在同时接受胰岛素和Glucophage或Glucophage XR治疗的患者，当空腹血糖浓度下降到低于120 mg/dL时，建议胰岛素剂量降低10%至25%。进一步调整应基于降糖反应个体化。gydF4y2Ba
特定患者群体gydF4y2Ba
孕期不建议使用Glucophage或Glucophage XR。10岁以下的患者不建议使用葡萄糖。Glucophage XR不推荐用于儿科患者(17岁以下)。gydF4y2Ba
在高龄患者中，Glucophage或Glucophage XR的初始和维持剂量应该是保守的，因为这一人群的肾功能可能下降。任何剂量的调整都应基于对肾功能的仔细评估。一般来说，老年、虚弱和营养不良的患者不应该滴定到Glucophage或Glucophage XR的最大剂量。gydF4y2Ba
监测肾功能是必要的，以帮助预防乳酸性酸中毒，特别是在老年人。(见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
如何提供gydF4y2Ba
Glucophage®(盐酸二甲双胍)片gydF4y2Ba
| 500毫克gydF4y2Ba | 100瓶装gydF4y2Ba | NDC 0087-6060-05gydF4y2Ba |
| 500毫克gydF4y2Ba | 500瓶gydF4y2Ba | NDC 0087-6060-10gydF4y2Ba |
| 850毫克gydF4y2Ba | 100瓶装gydF4y2Ba | NDC 0087-6070-05gydF4y2Ba |
| 1000毫克gydF4y2Ba | 100瓶装gydF4y2Ba | NDC 0087-6071-11gydF4y2Ba |
Glucophage 500 mg片剂为圆形、白色至灰白色的薄膜包膜片，片剂一侧周边有“BMS 6060”字样，另一侧正面有“500”字样。gydF4y2Ba
Glucophage 850 mg片剂为圆形、白色至灰白色的薄膜包膜片，片剂一侧周边有“BMS 6070”字样，另一侧正面有“850”字样。gydF4y2Ba
葡糖苷1000 mg片为白色，椭圆形，双凸面，覆膜片，一侧有“BMS 6071”字样，另一侧有“1000”字样，两侧有等分线。gydF4y2Ba
Glucophage®XR(盐酸二甲双胍)缓释片gydF4y2Ba
| 500毫克gydF4y2Ba | 100瓶装gydF4y2Ba | NDC 0087-6063-13gydF4y2Ba |
| 750毫克gydF4y2Ba | 100瓶装gydF4y2Ba | NDC 0087-6064-13gydF4y2Ba |
Glucophage XR 500 mg片剂为白色至灰白色，胶囊状，双凸片剂，一面凹印“BMS 6063”，另一面凹印“500”。gydF4y2Ba
Glucophage XR 750 mg片剂为胶囊状，双凸面片剂，一侧“BMS 6064”，另一侧“750”。药片呈淡红色，外观可能有斑驳。gydF4y2Ba
存储gydF4y2Ba
储存在20°-25°C(68°-77°F);允许15°-30°C(59°-86°F)的行程。[参见USP控制的室温。]gydF4y2Ba
在防光容器中分发。gydF4y2Ba
Glucophage®是Merck的注册商标Santés.a.s.， Merck KGaA of Darmstadt, Germany的合作伙伴。授权给百时美施贵宝公司。gydF4y2Ba
分布:gydF4y2Ba
百时美施贵宝公司gydF4y2Ba
普林斯顿，美国新泽西州08543gydF4y2Ba
最后更新:2009年1月1日gydF4y2Ba
血糖升高，盐酸二甲双胍，患者信息gydF4y2Ba(说白了)gydF4y2Ba
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。gydF4y2Ba
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APA的参考gydF4y2Ba
Staff, H.(2009年1月29日)。治疗糖尿病的葡糖体-葡糖体完整处方信息，HealthyPlace。检索时间为2022年6月9日，网址为//www.lharmeroult.com/diabetes/medications/glucophage-glucophage-xr-side-effectsgydF4y2Ba
