Apidra治疗糖尿病- Apidra完全处方信息
品牌名称:Apidra
通用名称:葡萄糖胰岛素
Apidra(葡萄糖氨酸胰岛素)是一种与人胰岛素几乎相同的人造产品。它被用来治疗糖尿病。用法、剂量、副作用。
内容:
适应症和用法
用量和给药
禁忌症
警告和注意事项
不良反应
药物的相互作用
特定人群使用
过剂量
描述
临床药理学
临床前毒理学
临床研究
如何提供
Apidra，胰岛素葡萄糖，患者信息(说白了)
迹象
Apidra是一种速效人胰岛素类似物，用于改善成人和儿童糖尿病患者的血糖控制。
用量和给药
剂量的考虑
APIDRA是一种重组胰岛素类似物，在静脉给药时对人胰岛素具有等效(即一个单位APIDRA具有与一个单位常规人胰岛素相同的降糖作用)。皮下注射时，APIDRA比普通人胰岛素起效更快，作用持续时间更短。
APIDRA的剂量必须个体化。血糖监测对所有接受胰岛素治疗的患者都是必不可少的。
每日胰岛素总需要量可能有所不同，通常在0.5 - 1单位/公斤/天之间。胰岛素需求可能在压力、重大疾病或运动、饮食模式或联合用药的变化中发生改变。
皮下管理
APIDRA应在饭前15分钟内或开始用餐后20分钟内服用。
皮下注射APIDRA一般应用于中间或长效胰岛素方案。
APIDRA应在腹壁、大腿或上臂皮下注射。每次注射时，注射部位应在同一区域内(腹部、大腿或上臂)旋转，以降低脂肪营养不良的风险不良反应］．
持续皮下输注(胰岛素泵)
APIDRA可通过腹壁持续皮下输注给药。不要在外部胰岛素泵中使用稀释或混合胰岛素。输注部位应在同一区域内旋转，以降低脂肪营养不良的风险[见不良反应］．体外胰岛素输注泵的初始规划应基于前一方案的每日总胰岛素剂量。
以下胰岛素pumpsâ€已用于APIDRA制造商赛诺菲-安万特(sanofi-aventis)进行的APIDRA临床试验:
- Disetronic®H-Tron®+ V100和D- tron®与Disetronic导管(Rapid™，Rapid C™，Rapid D™和Tender™)
- MiniMed®型号506,507,507c和508 MiniMed导管(软置终极QR™和快速设置™)。
在使用不同的APIDRA胰岛素泵之前，请阅读泵的标签，以确保该泵已通过APIDRA评估。
医生和患者应仔细评估APIDRA处方信息、患者信息传单和泵制造商手册中关于泵使用的信息。使用时间、更换输液器的频率或其他APIDRA使用的具体细节应遵循APIDRA的特定信息，因为APIDRA的特定信息可能与一般泵的说明书不同。
根据体外研究显示防腐剂、甲甲酚和胰岛素降解的损失，储库中的APIDRA应至少每48小时更换一次。APIDRA在临床使用中不应暴露在超过98.6°F(37°C)的温度下警告和注意事项而且如何供应/储存和处理］．
通过静脉注射
APIDRA可在医生监督下静脉给药控制血糖，密切监测血糖和血钾，避免发生低血糖和低钾。静脉注射时，APIDRA应在使用聚氯乙烯(PVC)袋的输注系统中以0.05单位/mL至1单位/mL葡萄糖氨酸胰岛素浓度使用。APIDRA仅在生理盐水溶液(0.9%氯化钠)中稳定。如果溶液和容器允许，在给药前，应目视检查肠外药物是否有颗粒物质和变色。不要静脉注射胰岛素混合物。
剂型及剂量
Apidra 100单位每毫升(U-100)可用:
- 10毫升小瓶
- 用于OptiClik的3毫升墨盒®胰岛素输送装置
- 3 mL SoloStar预填充笔
禁忌症
Apidra是禁忌症:
- 在低血糖发作期间
- 对Apidra或其任何辅料过敏的患者
当已知对Apidra或其辅料过敏的患者使用时，患者可能会出现局部或全身性过敏反应[见不良反应］．
警告和注意事项
剂量调整和监测
血糖监测对接受胰岛素治疗的患者至关重要。胰岛素治疗方案的改变应该谨慎进行，并且只能在医生的监督下进行。胰岛素强度、制造商、类型或给药方法的变化可能导致需要改变胰岛素剂量。同时口服抗糖尿病治疗可能需要调整。
与所有胰岛素制剂一样，Apidra的作用时间在不同个体或同一个体的不同时间可能不同，并取决于许多条件，包括注射部位、局部血液供应或局部温度。雷竞技到底好不好用改变身体活动水平或饮食计划的患者可能需要调整胰岛素剂量。
低血糖症
低血糖是包括Apidra在内的胰岛素治疗最常见的不良反应。低血糖的风险随着血糖控制的加强而增加。必须教育患者认识和处理低血糖。严重的低血糖可导致失去意识和/或抽搐，并可能导致暂时性或永久性脑功能损害或死亡。在使用胰岛素的临床试验中，包括使用Apidra的试验，观察到需要他人协助和/或静脉注射葡萄糖或胰高血糖素的严重低血糖。
低血糖的发生时间通常反映给药胰岛素配方的时间作用特征。其他因素如食物摄入量的变化(如食物量或进餐时间)、注射部位、运动和伴随的药物也可能改变低血糖的风险[见药物的相互作用］．
与所有胰岛素一样，在未意识到低血糖的患者和可能有低血糖倾向的患者(例如，儿科人群和禁食或饮食不稳定的患者)中谨慎使用。患者的注意力集中和反应能力可能因低血糖而受损。在这些能力特别重要的情况下，例如驾驶或操作其他机器，这可能会带来风险。
无论葡萄糖值如何，血清葡萄糖水平的快速变化可引起糖尿病患者类似低血糖的症状。在某些情况下，低血糖的早期预警症状可能不同或不太明显，如长期糖尿病、糖尿病神经疾病、使用β -受体阻滞剂等药物[见雷竞技到底好不好用药物的相互作用]，或加强糖尿病控制。在患者意识到低血糖之前，这些情况可能会导致严重的低血糖(并可能丧失意识)。
静脉注射胰岛素比皮下注射胰岛素起效更快，需要更密切地监测低血糖。
过敏和过敏反应
包括Apidra在内的胰岛素产品可发生严重的、危及生命的全身性过敏，包括过敏反应[见不良反应］．
低钾血
所有胰岛素产品，包括Apidra，都会导致钾从细胞外转移到细胞内，可能导致低钾血症。低钾血症未经治疗可引起呼吸瘫痪、室性心律失常和死亡。对于可能存在低钾血症风险的患者(例如，使用降钾药物的患者，服用对血钾浓度敏感的药物的患者)应谨慎使用。静脉注射Apidra时经常监测血糖和钾。
肾或肝损害
肾或肝损害患者可能需要频繁监测血糖并减少胰岛素剂量[见临床药理学］．
胰岛素的混合
皮下注射用Apidra不应与NPH胰岛素以外的胰岛素制剂混合使用。如果Apidra与NPH胰岛素混合使用，应先将Apidra抽入注射器。混合后应立即注射。
请勿将Apidra与其他胰岛素混合用于静脉注射或连续皮下输液泵。
静脉注射用Apidra不得用0.9%氯化钠(生理盐水)以外的溶液稀释。Apidra与稀释剂或其他胰岛素混合用于体外皮下输液泵的有效性和安全性尚未确定。
皮下胰岛素注射泵
当Apidra用于外部胰岛素泵用于皮下输注时，不应稀释或与任何其他胰岛素混合。至少每48小时更换一次水库中的Apidra。Apidra不应暴露在超过98.6°F(37°C)的温度下。
胰岛素泵或输液器故障或胰岛素降解可迅速导致高血糖和酮症。及时识别和纠正高血糖或酮症的原因是必要的。可能需要临时皮下注射Apidra。使用持续皮下胰岛素泵输注治疗的患者必须接受注射胰岛素的培训，并在泵失效时提供替代胰岛素治疗。(见用量和给药，如何供应/储存和处理］．
通过静脉注射
当Apidra静脉给药时，必须密切监测葡萄糖和钾水平，以避免潜在的致命低血糖和低钾血症。
不可与其他胰岛素混合静脉给药。Apidra只能在生理盐水溶液中稀释。
药物的相互作用
某些药物可能改变胰岛素需求和低血糖或高血糖的风险[见药物的相互作用］．
不良反应
以下不良反应已在别处讨论:
临床试验经验
由于临床试验的设计差异很大，一个临床试验中报告的不良反应率可能难以与另一个临床试验中报告的不良反应率进行比较，也可能无法反映临床实践中实际观察到的不良反应率。
Apidra在1型糖尿病和2型糖尿病患者临床试验中药物不良反应的发生频率如下表所示。
表1:1型糖尿病成人合并研究中治疗-紧急不良事件(不良事件发生率≥5%)
| APIDRA, % (n = 950) |
所有的比较器一个, % (n = 641) |
|
| 鼻咽炎 | 10.6 | 12.9 |
| 低血糖症b | 6.8 | 6.7 |
| 上呼吸道感染 | 6.6 | 5.6 |
| 流感 | 4.0 | 5．0 |
| 一个利斯普罗胰岛素，普通人胰岛素，天冬氨酸胰岛素 b只有严重的症状性低血糖 |
||
表2:成人2型糖尿病合并研究中治疗-紧急不良事件(不良事件发生率≥5%)
| APIDRA, % (n = 883) |
普通人胰岛素，% (n = 883) |
|
| 上呼吸道感染 | 10.5 | 7.7 |
| 鼻咽炎 | 7.6 | 8.2 |
| 水肿外围 | 7．5 | 7.8 |
| 流感 | 6.2 | 4.2 |
| 关节痛 | 5.9 | 6.3 |
| 高血压 | 3.9 | 5. |
- 儿科
表3总结了APIDRA (n=277)或利斯普罗胰岛素(n=295)治疗1型糖尿病儿童和青少年临床研究中发生频率高于5%的不良反应。
表3:儿童和青少年1型糖尿病治疗发生的不良事件(不良反应发生率≥5%)
| APIDRA, % (n = 277) |
Lispro, % (n = 295) |
|
| 鼻咽炎 | 9.0 | 9.5 |
| 上呼吸道感染 | 8.3 | 10.8 |
| 头疼 | 6.9 | 11.2 |
| 低血糖发作 | 6.1 | 4．7 |
- 重度症状性低血糖
低血糖是使用包括Apidra在内的胰岛素患者最常见的不良反应警告和注意事项］．严重症状性低血糖(定义为需要第三方干预的低血糖)的发生率和发生率在所有治疗方案中具有可比性(见表4)。在3期临床试验中，两个治疗组中患有1型糖尿病的儿童和青少年的严重症状性低血糖发生率高于患有1型糖尿病的成人。(见表4)[见临床研究］．
表4:重度症状性低血糖*
| 1型糖尿病 成年人 12周 用甘精胰岛素 |
1型糖尿病成人 26周 用甘精胰岛素 |
2型糖尿病 成年人 26周 NPH人胰岛素 |
1型糖尿病 26周 |
||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Apidra 饭前 |
Apidra 餐后 |
正常人胰岛素 | Apidra | 胰岛素Lispro | Apidra | 正常人胰岛素 | Apidra | 胰岛素Lispr | |
| *严重症状性低血糖，定义为需要另一个符合以下标准之一的人协助的低血糖事件: 该事件与全血参考血糖<36mg/dL或口服碳水化合物、静脉注射葡萄糖或胰高血糖素后迅速恢复有关。 |
|||||||||
| 每个病人每月发生的事件 | 0.05 | 0.05 | 0.13 | 0.02 | 0.02 | 0．00 | 0．00 | 0.09 | 0.08 |
| 患者百分比(n/总n) | 8.4% (24/286) | 8.4% (25/296) | 10.1% (28/278) | 4.8% (16/339) |
4.0% (13/333) |
1.4% (6/416) |
1.2% (5/420) |
16.2% (45/277) |
19.3% (57/295) |
- 胰岛素启动和加强血糖控制
葡萄糖控制的强化或快速改善与短暂的、可逆的眼屈光障碍、糖尿病视网膜病变的恶化和急性疼痛性周围神经病变有关。然而，长期控制血糖可降低糖尿病视网膜病变和神经病变的风险。
- 脂肪代谢障碍
长期使用胰岛素，包括Apidra，可引起反复注射或输注胰岛素部位的脂肪营养不良。脂肪营养不良包括脂肪肥大(脂肪组织增厚)和脂肪萎缩(脂肪组织变薄)，并可能影响胰岛素的吸收。在同一区域内轮换胰岛素注射或输注部位，以降低脂肪营养不良的风险。(见用量和给药］．
- 体重增加
胰岛素治疗可导致体重增加，包括Apidra，并被归因于胰岛素的合成代谢作用和葡萄糖尿的减少。
- 外周水肿
胰岛素，包括Apidra，可能导致钠潴留和水肿，特别是如果先前代谢控制不良的情况得到改善，加强胰岛素治疗。
- 持续皮下注射胰岛素(CSII)的不良反应
在一项为期12周的1型糖尿病患者随机研究(n=59)中，Apidra和天冬氨酸胰岛素治疗患者的导管堵塞率和输注部位反应相似(表5)。
表5:导管堵塞和输液部位反应。
| Apidra (n = 29) |
胰岛素作为项目 (n = 30) |
|
|---|---|---|
| 导管遮挡/月 | 0.08 | 0.15 |
| 注射部位反应 | 10.3% (3/29) | 13.3% (4/30) |
- 过敏反应
当地过敏
与任何胰岛素治疗一样，服用Apidra的患者可能会在注射部位出现红肿或瘙痒。这些轻微的反应通常在几天到几周内消退，但在某些情况下可能需要停药。在某些情况下，这些反应可能与胰岛素以外的因素有关，如皮肤清洁剂中的刺激物或注射技术不佳。
全身过敏
严重的，危及生命的，全身性过敏，包括过敏反应，可能发生与任何胰岛素，包括Apidra。全身性胰岛素过敏可引起全身皮疹(包括瘙痒)、呼吸困难、喘息、低血压、心动过速或出汗。
在长达12个月的对照临床试验中，1833例接受Apidra的患者中有79例(4.3%)报告了潜在的全身过敏反应，1524例接受比较短效胰岛素的患者中有58例(3.8%)报告了潜在的全身过敏反应。在这些试验中，1833例患者中有1例因潜在的全身过敏反应而永久停用Apidra治疗。
局部反应和全身性肌痛已报道使用metacresol，这是Apidra的赋形剂。
抗体生产
在一项针对1型糖尿病患者(n=333)的研究中，在研究的前6个月，使用Apidra治疗的患者与人胰岛素和胰岛素甘氨酸(交叉反应性胰岛素抗体)反应的胰岛素抗体浓度保持在基线附近。在接下来的6个月的研究中观察到抗体浓度的下降。在一项针对2型糖尿病患者(n=411)的研究中，在研究的前9个月，使用Apidra治疗的患者和使用人胰岛素治疗的患者中观察到类似的交叉反应性胰岛素抗体浓度的增加。此后，Apidra患者的抗体浓度下降，而人胰岛素患者的抗体浓度保持稳定。交叉反应性胰岛素抗体浓度与糖化血红蛋白变化、胰岛素剂量或低血糖发生率无相关性。这些抗体的临床意义尚不清楚。
在一项针对1型糖尿病儿童和青少年的研究中，Apidra没有引起显著的抗体反应。
上市后经验
在批准后使用Apidra期间发现了以下不良反应。
由于这些反应是在规模不确定的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物接触的因果关系。
有报道称，在用药错误中，意外使用了其他胰岛素，尤其是长效胰岛素，而不是Apidra。
药物的相互作用
许多药物影响葡萄糖代谢，可能需要胰岛素剂量的调整和特别密切的监测。
可能增加胰岛素降糖作用的药物包括Apidra，从而增加低血糖的风险，包括口服抗糖尿病产品，普兰林肽，血管紧张素转化酶抑制剂，双吡嗪，贝特，氟西汀，单胺氧化酶抑制剂，丙氧酚，己酮咖啡碱，水杨酸盐，生长抑素类似物和磺胺类抗生素。
可能降低Apidra降血糖作用的药物包括皮质类固醇、烟酸、达那唑、利尿剂、拟交感神经药物(如肾上腺素、沙丁胺醇、特布他林)、胰高血糖素、异烟肼、吩噻嗪衍生物、生长激素、甲状腺激素、雌激素、孕激素(如口服避孕药)、蛋白酶抑制剂和非典型抗精神病药物。
受体阻滞剂、可乐定、锂盐和酒精可能会增加或降低胰岛素的降血糖作用。
喷他脒可引起低血糖，有时可随后出现高血糖。
服用抗肾上腺素能药物如β -受体阻滞剂、可乐定、胍乙啶和利血平的患者，低血糖症状可能减轻或消失。
特定人群使用
怀孕
妊娠C类:使用葡萄糖氨酸胰岛素在大鼠和兔中进行生殖和畸形学研究，使用常规人胰岛素作为比较物。在整个怀孕期间给雌性大鼠注射葡萄糖氨酸胰岛素，皮下剂量高达10单位/公斤，每天一次(根据体表面积比较，暴露剂量为人类平均剂量的2倍)，对胚胎-胎儿发育没有任何显著的毒性作用。
在整个怀孕期间给予雌性兔皮下剂量高达1.5单位/公斤/天(暴露剂量为人体平均剂量的0.5倍，基于体表面积比较)。对胚胎-胎儿发育的不良影响仅在母体毒性剂量水平诱导低血糖时可见。在每天一次1.5单位/千克的剂量水平下观察到植入后损失和骨骼缺陷的发生率增加(根据体表面积比较，暴露剂量是人类平均剂量的0.5倍)，这也导致了大坝的死亡。在下一个较低的剂量水平0.5单位/公斤/日一次(根据体表面积比较，暴露剂量为人体平均剂量的0.2倍)时，着床后损失的发生率略有增加，这也与严重低血糖有关，但在该剂量下没有缺陷。在兔子中，每天一次剂量为0.25单位/千克时未观察到任何影响(根据体表面积比较，暴露剂量为人类平均剂量的0.1倍)。甘氨酸胰岛素的效果与相同剂量皮下常规人胰岛素观察到的效果没有差异，并归因于母亲低血糖的次要影响。
目前还没有在孕妇中使用Apidra的良好对照临床研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，因此只有在潜在的益处足以证明对胎儿的潜在风险时，才应在怀孕期间使用这种药物。对于糖尿病患者或有妊娠糖尿病史的患者来说，在怀孕前和整个怀孕期间保持良好的代谢控制是至关重要的。胰岛素的需要量在前三个月可能会减少，在第二和第三个月通常会增加，在分娩后迅速下降。仔细监测血糖控制对这些患者至关重要。
哺乳期妇女
目前尚不清楚葡萄糖氨酸胰岛素是否在人乳中排出。由于许多药物会随乳汁排出体外，因此给哺乳期妇女服用Apidra时应谨慎。Apidra的使用与母乳喂养相容，但患有糖尿病的哺乳期妇女可能需要调整胰岛素剂量。
儿童使用
Apidra皮下注射在1型糖尿病儿童患者(4 ~ 17岁)中的安全性和有效性已得到证实临床研究］．Apidra尚未在年龄小于4岁的1型糖尿病儿童患者和2型糖尿病儿童患者中进行研究。
与成人患者一样，Apidra的剂量在儿科患者中必须根据代谢需求和频繁的血糖监测进行个体化。
老年使用
在临床试验(n=2408)中，Apidra对147例≥65岁患者和27例≥75岁患者使用。在这一小部分老年患者中，大多数患有2型糖尿病。糖化血红蛋白值和低血糖频率的变化无年龄差异。然而，对老年患者使用Apidra时应谨慎。
过剂量
过量胰岛素可引起低血糖，特别是静脉注射时，可引起低血钾。轻度低血糖发作通常可用口服葡萄糖治疗。可能需要调整药物剂量、饮食模式或运动。更严重的低血糖发作伴昏迷、癫痫发作或神经功能损害可采用肌注/皮下胰高血糖素或静脉注射浓缩葡萄糖治疗。持续的碳水化合物摄入和观察可能是必要的，因为低血糖可能在临床明显恢复后复发。低钾血症必须适当纠正。
描述
Apidra®(胰岛素葡萄糖氨酸[rDNA来源]注射液)是一种用于降低血糖的速效人胰岛素类似物。葡萄糖氨酸胰岛素是利用非致病性实验室大肠杆菌(K12)的重组DNA技术生产的。glulisine胰岛素与人胰岛素的不同之处在于B3位的氨基酸天冬酰胺被赖氨酸取代，B29位的赖氨酸被谷氨酸取代。化学上，胰岛素glulisine为3B-lysine-29B-glutamic acid-human insulin，经验式C258H384N64O78S6，分子量5823，结构式如下:
Apidra是一种无菌、透明、无色的水溶液。每毫升Apidra含有100个单位(3.49毫克)葡萄糖氨酸胰岛素，3.15毫克美甲雷溶胶，6毫克氨丁三醇，5毫克氯化钠，0.01毫克聚山梨酯20和注射水。Apidra的pH值约为7.3。pH值可通过加入盐酸和/或氢氧化钠水溶液来调节。
临床药理学
作用机制
调节葡萄糖代谢是胰岛素和胰岛素类似物的主要活动，包括葡萄糖氨酸胰岛素。胰岛素通过刺激骨骼肌和脂肪吸收外周葡萄糖，抑制肝脏产生葡萄糖来降低血糖。胰岛素抑制脂肪分解和蛋白质分解，并促进蛋白质合成。
Apidra的降糖活性与普通人胰岛素在静脉注射时是等效的。皮下给药后，与常规人胰岛素相比，Apidra的作用起效更快，持续时间更短。(参见药效学)。
药效学
对健康志愿者和糖尿病患者的研究表明，皮下注射Apidra比普通人胰岛素起效更快，作用持续时间更短。
在一项对1型糖尿病患者(n= 20)的研究中，Apidra和常规人胰岛素在不同时间与标准膳食剂量为0.15单位/公斤的情况下的降血糖情况进行了评估。(图1)。
最大血糖偏移(ΔGLUmax;饭前2分钟注射Apidra的基线减去葡萄糖浓度)为65 mg/dL，而饭前30分钟注射常规人胰岛素的为64 mg/dL(见图1A)，饭前2分钟注射常规人胰岛素的为84 mg/dL(见图1B)。进餐后15分钟注射Apidra的最大血糖偏移为85 mg/dL，而饭前2分钟注射常规人胰岛素的最大血糖偏移为84 mg/dL(见图1C)。
图1．单剂量Apidra和常规人胰岛素后6小时连续平均血糖收集。餐前2分钟给予Apidra (Apidra - pre)，与餐前30分钟给予常规人胰岛素(regular - 30 min)(图1A)和餐前2分钟给予常规人胰岛素(regular - pre)相比(图1B)。用餐后15分钟给予Apidra (Apidra - post)，与餐前2分钟给予常规人胰岛素(regular - pre)相比(图1C)。x轴上的0(0)是一顿15分钟饭的开始。
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在一项随机、开放标签、双向交叉研究中，16名健康男性受试者接受静脉输注Apidra或常规人胰岛素与生理盐水稀释剂，以0.8毫单位/kg/min的速度静脉输注2小时。在稳定状态下，注射相同剂量的Apidra或常规人胰岛素可产生等效的葡萄糖释放量。
药物动力学
吸收和生物利用度
健康志愿者和糖尿病患者(1型或2型)的药代动力学资料表明，葡萄糖氨酸胰岛素的吸收比普通人胰岛素的吸收快。
在一项针对1型糖尿病患者(n=20)的研究中，皮下给药0.15单位/kg后，葡萄糖氨酸胰岛素达到最大浓度的中位时间(Tmax)为60分钟(范围40至120分钟)，峰值浓度(Cmax)为83微轮/mL(范围40至131微轮/mL)，而普通人胰岛素的中位Tmax为120分钟(范围60至239分钟)，Cmax为50微轮/mL(范围35至71微轮/mL)。(图2)
图2．1型糖尿病患者服用0.15单位/公斤剂量后葡萄糖氨酸胰岛素和常规人胰岛素的药代动力学特征
在一项正糖钳夹研究中，对体重指数(BMI)在20 - 36 kg/m2之间的2型糖尿病患者(n=24)以0.2单位/kg的剂量皮下注射葡萄糖氨酸胰岛素和普通人胰岛素。葡萄糖氨酸胰岛素达到最大浓度的中位时间(Tmax)为100分钟(范围40至120分钟)，中位峰值浓度(Cmax)为84微轮/mL(范围53至165微轮/mL)，而普通人胰岛素的中位Tmax为240分钟(范围80至360分钟)，中位Cmax为41微轮/mL(范围33至61微轮/mL)。(图3)。
图3．2型糖尿病患者皮下注射0.2单位/公斤后葡萄糖氨酸胰岛素和常规人胰岛素的药代动力学特征
当Apidra皮下注射到身体的不同部位时，时间-浓度分布是相似的。皮下给药后葡萄糖氨酸胰岛素的绝对生物利用度约为70%，与注射区域无关(腹部73%，三角肌71%，大腿68%)。
在一项健康志愿者(n=32)的临床研究中，皮下注射甘氨酸胰岛素和NPH胰岛素(在注射器中预混)后，总甘氨酸胰岛素生物利用度与单独同时皮下注射后相似。预混后Apidra最大浓度(Cmax)衰减27%;然而，达到最大浓度的时间(Tmax)不受影响。目前尚无Apidra与NPH胰岛素以外的胰岛素制剂混合的数据。(见临床研究］．
分布和消除
葡萄糖氨酸胰岛素和常规人胰岛素在静脉注射后的分布和消除相似，分布体积分别为13和21 L，半衰期分别为13和17分钟。皮下给药后，葡萄糖氨酸胰岛素比普通人胰岛素消除得更快，其明显半衰期为42分钟，而前者为86分钟。
特定人群的临床药理学
儿科患者
在一项针对患有1型糖尿病的7 - 11岁儿童(n=10)和12 - 16岁青少年(n=10)的研究中，评估了Apidra和普通人胰岛素的药代动力学和药效学特性。Apidra与常规人胰岛素在1型糖尿病患者中的药代动力学和药效学的相对差异与健康成人受试者和1型糖尿病成人患者相似。
比赛
一项对24名健康白种人和日本受试者的研究比较了皮下注射葡萄糖氨酸胰岛素、利斯普罗胰岛素和普通人胰岛素后的药代动力学和药效学。在皮下注射葡萄糖氨酸胰岛素时，日本受试者的AUC(0-1h)与AUC(0-钳端)之比(33%)高于白种人(21%)，尽管总暴露量相似。lispro胰岛素和普通人胰岛素也有类似的结果。
肥胖
在一项正糖钳夹研究中，对体重指数(BMI)在30至40 kg/m2之间的肥胖、非糖尿病受试者(n=18)以0.3单位/kg的剂量皮下注射葡萄糖氨酸胰岛素和普通人胰岛素。葡萄糖氨酸胰岛素达到最大浓度的中位时间(Tmax)为85分钟(范围49至150分钟)，中位峰值浓度(Cmax)为192微轮/mL(范围98至380微轮/mL)，而普通人胰岛素的中位Tmax为150分钟(范围90至240分钟)，中位Cmax为86微轮/mL(范围43至175微轮/mL)。
与常规人胰岛素相比，Apidra和胰岛素lispro在肥胖非糖尿病人群中维持了更快的起效速度和更短的活动持续时间(n= 18)。(图4)。
图4．肥胖人群皮下注射0.3单位/公斤的Apidra、利斯普罗胰岛素或普通人胰岛素后的葡萄糖输注率(GIR)。
肾功能损害
对人胰岛素的研究表明，肾衰竭患者循环中胰岛素水平升高。在一项对24名肾功能正常(ClCr >80 mL/min)、中度肾损害(30-50 mL/min)和严重肾损害(警告和注意事项)的非糖尿病受试者进行的研究中。
肝损伤
肝损害对Apidra的药代动力学和药效学的影响尚未被研究。一些关于人胰岛素的研究表明，肝功能衰竭患者血液循环中胰岛素水平升高。(见警告和注意事项］．
性别
性别对Apidra的药代动力学和药效学的影响尚未被研究。
怀孕
妊娠对Apidra的药代动力学和药效学的影响尚未被研究。
吸烟
吸烟对Apidra的药代动力学和药效学的影响尚未被研究。
临床前毒理学
致癌，突变，生育力受损
还没有在动物身上进行标准的2年致癌性研究。在Sprague Dawley大鼠中，以2.5、5、20或50单位/kg皮下剂量(根据体表面积比较，暴露剂量为人类平均剂量的1、2、8和20倍)进行了为期12个月的重复剂量毒性研究。
与未治疗的对照组相比，服用葡萄糖氨酸胰岛素的雌性大鼠乳腺肿瘤的发病率具有非剂量依赖性。葡萄糖氨酸胰岛素和普通人胰岛素的乳腺肿瘤发病率相似。这些发现与人类的相关性尚不清楚。在Ames试验、V79中国仓鼠细胞体外哺乳动物染色体畸变试验和大鼠体内哺乳动物红细胞微核试验中，葡萄糖氨酸胰岛素无致突变性。
在雄性和雌性大鼠的生育研究中，每天一次皮下剂量高达10单位/公斤(根据体表面积比较，暴露剂量为人类平均剂量的2倍)，没有观察到对雄性和雌性生育能力或动物的一般生殖性能的明显不利影响。
临床研究
Apidra在1型和2型糖尿病成人患者(n= 1833)和1型糖尿病儿童和青少年患者(n=572)中的安全性和有效性进行了研究。这些试验的主要疗效参数是血糖控制，使用糖化血红蛋白(GHb报告为HbA1c当量)进行评估。
1型糖尿病-成人
在1型糖尿病患者中进行了一项为期26周、随机、开放标签、主动对照、非劣效性研究，以评估Apidra (n= 339)与利斯普罗胰岛素(n= 333)在餐前15分钟内皮下注射时的安全性和有效性。甘精胰岛素作为基础胰岛素，每日晚间注射1次。随机分组前，患者使用利斯普罗胰岛素和甘精胰岛素4周。大多数患者为白种人(97%)。58%的患者是男性。平均年龄39岁(范围18 ~ 74岁)。两治疗组的血糖控制、每日短效胰岛素注射次数以及Apidra和胰岛素利斯普罗的每日总剂量相似(表6)。
表6:1型糖尿病-成人
| 治疗持续时间 联合治疗: |
26周 胰岛素 |
|
|---|---|---|
| Apidra | 胰岛素Lispro | |
|
||
| 糖化血红蛋白＊(%) | ||
| 患者人数 | 331 | 322 |
| 基线是指 | 7.6 | 7.6 |
| 调整后的基线平均变化 | -0.1 | -0.1 |
| 治疗差异:Apidra -胰岛素利斯普罗 | 0．0 | |
| 95% CI为治疗差异 | (-0.1;0.1) | |
| 基础胰岛素剂量(单位/天) | ||
| 基线是指 | 24 | 24 |
| 调整后的基线平均变化 | 0 | 2 |
| 短效胰岛素剂量(单位/天) | ||
| 基线是指 | 30. | 31 |
| 调整后的基线平均变化 | －1 | －1 |
| 平均每天短效胰岛素注射次数 | 3. | 3. |
| 体重(kg) | ||
| 基线是指 | 73.9 | 74.1 |
| 与基线的平均变化 | 0.6 | 0.3 |
2型糖尿病-成人
一项为期26周、随机、开放标签、主动对照、非低效性研究在胰岛素治疗的2型糖尿病患者中进行，以评估饭前15分钟内给予Apidra (n= 435)与饭前30 - 45分钟给予常规人胰岛素(n=441)的安全性和有效性。NPH人胰岛素作为基础胰岛素，每天两次。所有患者都参加了为期4周的常规人胰岛素和NPH人胰岛素的磨合期。85%的患者是白种人，11%是黑人。平均年龄为58岁(范围26 ~ 84岁)。平均体重指数(BMI)为34.6 kg/m2。随机分组时，58%的患者服用口服降糖药。在整个试验过程中，这些患者被指示继续使用相同剂量的口服降糖药。大多数患者(79%)在注射前立即将短效胰岛素与NPH人胰岛素混合使用。两个治疗组GHb较基线的降低相似(见表7)。Apidra与常规人胰岛素组在每日短效胰岛素注射次数或基础或短效胰岛素剂量上没有差异。 (See Table 7.)
表7:2型糖尿病-成人
| 治疗持续时间 | 26周 | |
|---|---|---|
| 联合治疗: | 人胰岛素 | |
| Apidra | 正常人胰岛素 | |
|
||
| 糖化血红蛋白＊(%) | ||
| 患者人数 | 404 | 403 |
| 基线是指 | 7.6 | 7．5 |
| 调整后的基线平均变化 | -0.5 | -0.3 |
| 治疗差异:Apidra -常规人胰岛素 | -0.2 | |
| 95% CI为治疗差异 | (-0.3;-0.1) | |
| 基础胰岛素剂量(单位/天) | ||
| 基线是指 | 59 | 57 |
| 调整后的基线平均变化 | 6 | 6 |
| 短效胰岛素剂量(单位/天) | ||
| 基线是指 | 32 | 31 |
| 调整后的基线平均变化 | 4 | 5 |
| 平均每天短效胰岛素注射次数 | 2 | 2 |
| 体重(kg) | ||
| 基线是指 | 100.5 | 99.2 |
| 与基线的平均变化 | 1.8 | 2.0 |
1型糖尿病-成人:餐前和餐后给药
在1型糖尿病患者中进行了一项为期12周的随机、开放标签、主动对照、非劣效性研究，以评估Apidra在不同用餐时间的安全性和有效性。Apidra在餐前15分钟内(n=286)或餐后立即(n=296)皮下注射，常规人胰岛素(n= 278)在餐前30 - 45分钟皮下注射。甘精胰岛素作为基础胰岛素，每天睡前服用一次。常规人胰岛素和甘精胰岛素4周的磨合期，然后进行随机分组。大多数患者为白种人(94%)。平均年龄40岁(范围18 ~ 73岁)。3个治疗方案的血糖控制(见表8)具有可比性。每日短效胰岛素注射总次数与基线相比没有变化。(见表8)
表8:1型糖尿病成人患者餐前和餐后给药
| 治疗持续时间 联合治疗: |
12周 胰岛素 |
12周 胰岛素 |
12周 胰岛素 |
|---|---|---|---|
| Apidra 餐前 |
Apidra 餐后 |
正常人胰岛素 | |
|
|||
| 糖化血红蛋白＊(%) | |||
| 患者人数 | 268 | 276 | 257 |
| 基线是指 | 7.7 | 7.7 | 7.6 |
| 调整后的基线平均变化一个€ | -0.3 | -0.1 | -0.1 |
| 基础胰岛素剂量(单位/天) | |||
| 基线是指 | 29 | 29 | 28 |
| 调整后的基线平均变化 | 1 | 0 | 1 |
| 短效胰岛素剂量(单位/天) | |||
| 基线是指 | 29 | 29 | 27 |
| 调整后的基线平均变化 | －1 | －1 | 2 |
| 平均每天短效胰岛素注射次数 | 3. | 3. | 3. |
| 体重(kg) | |||
| 基线是指 | 79.2 | 80.3 | 78.9 |
| 与基线的平均变化 | 0.3 | -0.3 | 0.3 |
1型糖尿病-儿科患者
一项为期26周、随机、开放标签、主动对照、非劣效性研究在4岁以上的1型糖尿病儿童和青少年中进行，以评估Apidra (n= 277)与lispro胰岛素(n= 295)在餐前15分钟内皮下注射时的安全性和有效性。患者还接受甘精胰岛素(每天晚上给药一次)或NPH胰岛素(早晚各给药一次)。随机分组前，患者使用利斯普罗胰岛素、甘精胰岛素或NPH治疗4周。大多数患者为白种人(91%)。50%的患者是男性。平均年龄12.5岁(范围4 ~ 17岁)。平均BMI为20.6 kg/m2。两种治疗方案的血糖控制(见表9)具有可比性。
表9:1型糖尿病患儿26周研究结果
| Apidra | Lispro | |
|---|---|---|
| 患者人数 | 271 | 291 |
| 基础胰岛素 | NPH或甘精胰岛素 | NPH或甘精胰岛素 |
|
||
| 糖化血红蛋白＊(%) | ||
| 基线是指 | 8.2 | 8.2 |
| 调整后的基线平均变化 | 0．1 | 0.2 |
| 治疗差异:平均(95%置信区间) | -0.1 (-0.2, 0.1) | |
| 基础胰岛素剂量(单位/kg/天) | ||
| 基线是指 | 0．5 | 0．5 |
| 与基线的平均变化 | 0．0 | 0．0 |
| 短效胰岛素剂量(单位/kg/天) | ||
| 基线是指 | 0．5 | 0．5 |
| 与基线的平均变化 | 0．0 | 0．0 |
| 平均每天短效胰岛素注射次数 | 3. | 3. |
| 基线平均体重(kg) | 51.5 | 50.8 |
| 平均体重基线变化(kg) | 2．2 | 2．2 |
1型糖尿病-成人:持续皮下注射胰岛素
在1型糖尿病成人患者(Apidra n= 29，天冬胰岛素n=30)中进行了一项为期12周的随机主动对照研究(Apidra vs天冬胰岛素)，评估了Apidra在体外连续皮下胰岛素泵中的使用。所有患者均为白种人。平均年龄为46岁(21 ~ 73岁)。两个治疗组的平均GHb从基线上升到终点(Apidra从6.8%上升到7.0%;天冬氨酸胰岛素从7.1%到7.2%)。
如何供应/储存和处理
如何提供
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| Apidra 100单位每毫升(U-100)可用: | |
| 10毫升小瓶 | NDC 0088-2500-33 |
| 3毫升插装系统＊，一套5个 | NDC 0088-2500-52 |
| 3 mL SoloStar预填充笔，每盒5支 | NDC 0088-2502-05 |
笔针不包括在包里。
与OptiClik一起使用的BD Ultra-Fine™笔针1单独销售，由Becton Dickinson and Company生产。
Solostar与Becton Dickinson and Company, Ypsomed和Owen Mumford的所有笔针兼容。
存储
过期后请勿使用(见纸箱和容器)。
未开封瓶/墨盒系统/SoloStar
未开封的Apidra小瓶、药筒系统和SoloStar应储存在36°F-46°F(2°C-8°C)的冰箱中。避光保护。Apidra不应该储存在冷冻室，也不应该让它冻结。如果已经冷冻，请丢弃。
未开封的小瓶/墨盒系统/SoloStar未储存在冰箱中必须在28天内使用。
开口(使用中)小瓶:
打开的小瓶，无论是否冷藏，必须在28天内使用。如果不能冷藏，使用中的开口瓶可以在不超过77°F(25°C)的温度下，避免直接加热和光照，不冷藏保存28天。
开放式(在用)弹匣系统:
插入OptiClik®的打开的(正在使用的)墨盒系统不应冷藏，但应保持在77°F(25°C)以下，远离直接的热和光。已打开(正在使用)的墨盒系统必须在28天后丢弃。任何时候都不要将OptiClik®(带或不带墨盒系统)储存在冰箱中。
开放式(在用)SoloStar预填笔:
打开(正在使用)的SoloStar不应冷藏，但应保持在77°F(25°C)以下，远离直接的热量和光线。常温下打开(正在使用)的SoloStar必须在28天后丢弃。
注入集:
输液器(储液器、导管和导管)和储液器中的Apidra在使用48小时后或暴露在温度超过98.6°F(37°C)后应丢弃。
静脉使用:
输液袋准备如下所示用量和给药在室温下稳定48小时。
准备和处理
稀释后静脉注射使用的溶液，应在给药前肉眼检查颗粒物质和变色。如果溶液变得混浊或含有颗粒，请不要使用;仅当它是透明和无色时使用。Apidra与葡萄糖溶液和Ringers溶液不兼容，因此不能与这些溶液流体一起使用。Apidra与其他溶液的使用还没有进行过研究，因此不建议使用。
药筒系统:如果OptiClik®(Apidra胰岛素输送装置)故障，Apidra可能会从药筒系统中抽出到U-100注射器中并注射。
Apidra，胰岛素葡萄糖，患者信息(说白了)
最后更新:2009年2月2日
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。
APA的参考
Staff, H.(2009年2月27日)。Apidra治疗糖尿病- Apidra完全处方信息，HealthyPlace。检索时间为2022年6月2日，网址为//www.lharmeroult.com/diabetes/medications/apidra-prescribing-information
